TIGIT (‘T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains’) is een immuuncheckpoint dat tot expressie komt op geactiveerde T-cellen en natural killer cellen in verscheidene maligniteiten. De multinationale fase 1-studie GO30103 heeft het anti-TIGIT antilichaam tiragolumab met of zonder atezolizumab voor gevorderde solide tumoren geëvalueerd. Prof. Byoung Chul Cho (Yonsei Universiteit, Seoel, Zuid-Korea) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

GO30103 werd uitgevoerd in dertien centra in zes landen. De studie includeerde volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren die in fase 1a verschillende doseringen intraveneus tiragolumab (2 mg tot 1200 mg) iedere drie weken kregen, in fase 1b in combinatie met intraveneus atezolizumab 1200 mg iedere drie weken. De behandeling werd voortgezet tot verlies van klinisch profijt of niet-acceptabele toxiciteit. Fase 1a includeerde 24 patiënten (mediane leeftijd 60 jaar; range 40-77; 14 vrouwen en 10 mannen); fase 1b includeerde 49 patiënten (mediane leeftijd 54 jaar; 25 vrouwen en 24 mannen); 28 patiënten hadden vier of meer eerdere lijnen behandeling gekregen.

Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten, en de maximaal-verdragen dosering van tiragolumab werd niet bereikt. De meeste treatment-related adverse events waren graad 1 of 2. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor intraveneus 600 mg iedere drie weken. In fase 1a werden geen objectieve responsen gezien. In fase 1b werd objectieve respons gezien in 6 van 13 NSCLC-patiënten (46%; mediane duur van respons niet bereikt) en in 5 van 18 patiënten met slokdarmcarcinoom (28%; mediane duur van respons 15,2 maanden).

De onderzoekers concluderen dat tiragolumab goed verdragen werd. In combinatie met atezolizumab had tiragolumab veelbelovende activiteit onder patiënten met immuuntherpaie-naïef metastatisch NSCLC of slokdarmcarcinoom.

1.Kim TW, Bedard PL, LoRusso P et al. Anti-TIGIT antibody tiragolumab alone or with atezolizumab in patients with advanced solid tumors. A phase 1a/1b nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol 2023.3867

Summary: In the multinational nonrandomized phase 1 GO30103 trial, the combination of tiragolumab and atezolizumab showed promising activity in patients with immunotherapy-naïve non-small cell lung cancer and esophageal cancer.