Regorafenib is een orale multikinaseremmer. Dr. Nick Pavlakis (University of Sydney) en collega’s uit Australië en Nieuw-Zeeland, Zuid-Korea, en Canada hebben een placebogecontroleerde fase 2-studie uitgevoerd van regorafenib voor gevorderd maagcarcinoom. De uitkomsten van de INTEGRATE-studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 152 patiënten die 2:1 gerandomiseerd werden naar beste ondersteunende zorg plus regorafenib 160 mg of placebo op dagen 1 tot 21 van 28-daagse cycli tot progressie van de ziekte of niet-verdraagbare toxiciteit optrad. De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar regio en aantal lijnen eerdere chemotherapie (één versus twee). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Er waren 147 voor dit eindpunt evalueerbare patiënten (regorafenib n=97; placebo n=50).

De mediane PFS was 2,6 maanden met regorafenib versus 0,9 maanden met placebo (HR 0,40; p<0,001). De werkzaamheid van regorafenib was groter in Zuid-Korea (HR 0,12) dan in de twee andere regio’s gecombineerd (HR 0,61; p-interactie<0,001). De werkzaamheid van regorafenib was consistent over leeftijd, neutrofiel-lymfocyt ratio, primaire locatie, aantal lijnen chemotherapie, aanwezigheid van peritoneale metastase, aantal metastasen, en plasme VEGF-A. Er was een trend van betere overall survival met regorafenib (mediaan 5,8 maanden versus 4,5 maanden; HR 0,74; p=0,147); waarbij moet worden aangetekend dat 29 patiënten in de placebo-arm na progressie regorafenib kregen. Er waren geen onverwachte toxiciteiten van regorafenib.

De onderzoekers concluderen dat in deze fase 2-studie regorafenib de PFS in gevorderd maagcarcinoom verbeterde. Een fase 3-studie is gepland.

1.Pavlakis N, Sjoquist KM, Martin AJ et al. Regorafenib for the treatment of advanced gastric cancer (INTEGRATE): A multinational placebo-controlled phase II trial. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print