Trilaciclib is een intraveneus toegediende CDK4/6-remmer die kan worden gebruikt voor bescherming van hematopoïetische stam- en progenitorcellen en immuunfunctie tegen schade door chemotherapie. Een multinationale placebo-gecontroleerde fase 2-studie heeft de waarde van trilaciclib onderzocht in patiënten die de combinatie van carboplatine, etoposide, en atezolizumab kregen voor extensief-stadium kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC). Dr. Davey Daniel (Sarah Cannon Research Institute, Chattanooga TS) en collega’s publiceren de studie in het International Jorunal of Cancer.¹

De studie includeerde patiënten met nieuw-gediagnostiseerd ES-SCLC die trilaciclib (n=52) of placebo (n=53) kregen toegediend voorafgaand aan toediening van carboplatine, etoposide, en atezolizumab. Primaire eindpunten waren duur van ernstige neutropenie (SN; neutrofielgetal lager dan 0,5 x 10⁹ per liter) tijdens de eerste cyclus en voorkomen van SN tijdens de behandelingsperiode. De duur van SN tijdens de eerste cyclus was 0 dagen in de trilaciclibgroep versus 4 dagen in de placebogroep; p<0,0001) en optreden van SN tijdens de behandeling werd gezien in één patiënt (1,9%) versus 26 patiënten (49,1%; p<0,0001). Ook de erytrocyten- en trombocytengetallen en de HRQOL waren beter in de trilaciclibgroep dan in de placebogroep. In de trilaciclibgroep werden minder graad 3 of hoger adverse events gezien, vooral vanwege minder hooggradige hematologische toxiciteit.De antitumorwerkzaamheid verschilde niet significant tussen de twee groepen.

De onderzoekers concluderen dat toedienen van trilaciclib voorafgaand aan carboplatine, etoposide en atezolizumab voor nieuw-gediagnostiseerd ES-SCLC resulteerde in vermindering van de myelosuppressie, verbetering van de HRQOL, en vermindering van het optreden van graad 3 of hoger AEs.

1.Daniel D, Kuchava V, Bondarenko I et al. Trilaciclib prior to chemotherapy and atezolizumab in patients with newly diagnosed extensive-stage small cell lung cancer: a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled phase II trial. Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A multinational placebo-controlled phase 2 study found that among patients receiving the combination of carboplatin, etoposide and atezolizumab for newly diagnosed ES-SCLC, administering of trilaciclib compared to placebo prior to the combination resulted in reduced myelosuppression and improved HRQOL and safety profiles.