Laaggradig sereus ovariumcarcinoom (LGSOC) heeft slechte respons op chemotherapie. In 30% tot 60% van de LGSOCs worden veranderingen gezien die de MAPK-route beïnvloeden, met name in KRAS/BRAF. Binimetinib is een remmer van MEK1/2, met activiteit in verscheidene typen maligniteiten. De MILO/ENGOT-ov11 studie evalueerde binimetinib voor LGSOC. Prof. Bradley Monk (University of Arizona, Phoenix) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde LGSOC-patiënten (maligniteit van ovarium, fallopian tube, en peritoneum) die tenminste één maar niet meer dan drie eerdere lijnen chemotherapie hadden gekregen. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar binimetinib (45 mg tweemaal daags) of physician’s choice chemotherapy (PCC). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving. Bij de eerste interimanalyse (voor de eerste 303 gerandomiseerde patiënten) was de mediane PFS 9,1 maanden met binimetinib versus 10,6 maanden met PCC (HR 1,21; 95%-bti 0,79-1,86) waarna de studie vervroegd beëindigd werd. De overall response rate was 16% met binimetinib versus 13% met PCC, de mediane duration of response was 8,1 maanden versus 6,7 maanden, en de mediane overall survival was 25,3 versus 20,8 maanden. De veiligheidsresultaten waren consistent met wat eerder is gerapporteerd over binimetinib. Post-hoc analyse deed vermoeden dat er een associatie was tussen mutatie in KRAS en respons op binimetinib.

De onderzoekers concluderen dat de activiteit van PCC hoger was dan verwacht, zodat de studie zijn primaire eindpunt niet bereikt heeft. Binimetinib was wel actief voor LGSOC, en KRAS-mutatie kan wellicht patiënten identificeren met profijt van binimetinib.

1.Monk BJ, Grisham RN, Banerjee S et al. MILO/ENGOT-ov11: binimetinib versus physician’s choice chemotherapy in recurrent or persistent low-grade serous carcinomas of the ovary, fallopian tube, or primary peritoneum. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational study MILO/ENGOT-ov11 compared the MEK1/2 inhibitor binimetinib versus physician’s choice of chemotherapy for recurrent or persistent low-grade serous carcinoma of the ovary, fallopian tube, or primary peritoneum. Due to a higher than expected response to chemotherapy the study did not meet its primary end point, but binimetinib did show activity across various efficacy end points.