Systemische mastocytose (SM) wordt gekenmerkt door expansie van klonale mestcellen die verscheidene orgaansystemen infiltreren. De mate van orgaaninfiltratie en daaropvolgende schade zijn de basis van de WHO-klassering van SM als indolent of gevorderd (AdvSM). Een multicenterstudie heeft geresulteerd in ontwikkeling van een risicoscore voor AdvSM waarin zowel klinische als mutatie-kenmerken geïntegreerd zijn. Dr. Mohamad Jawhar (Universiteit van Heidelberg) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde AdvSM-patiënten van het Duitse Register van Aandoeningen van Eosinofielen en Mestcellen (trainingset; n=231) en patiënten van verscheidene mastocytosecentra in de Verenigde Staten en Europa (validatieset; n=152). De volgende risicofactoren waren in multivariate analyse geassocieerd met overall survival: leeftijd hoger dan zestig jaar, anemie (hemoglobine < 10 g/dl), trombocytopenie (trombocyten < 100 x 10⁹/l), aanwezigheid van één hoog moleculair risico genmutatie (in SRSF2, ASXL1, en/of RUNX1), en aanwezigheid van twee of meer van deze mutaties. Toekenning van HR-gewogen punten aan deze variabelen resulteerde in een risicosore (MARS; mutation-adjusted risk score) die patiënten onderscheidde in drie categorieën: laag-risico met niet-bereikte mediane OS, intermediair-risico met mediane OS 3,9 jaar (95%-bti 2,1-5,7), en hoog-risico met mediane OS 1,9 jaar (95%-bti 1,3-2,6). MARS was onafhankelijk van de WHO-klassering, en werd bevestigd in de onafhankelijke validatieset. Tijdens mediaan 2,2 jaar follow-up (range 0 tot 23 jaar) werd leukemische transformatie gezien in 63 van 383 patiënten (16,4%) in de beide studiegroepen. MARS was ook voorspellend voor leukemievrije overleving.

De onderzoekers concluderen dat MARS een gevalideerde vijf-parameter, WHO-klassering onafhankelijke, prognostische score is die van waarde kan zijn voor behandelingsstratificatie.

1.Jawhar M, Schwaab J, Álvarez-Twose I et al. MARS: mutation-adjusted risk score for advanced systemic mastocytosis. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study of patients in the German Registry on Disorders of Eosinophils and Mast Cells (training set) and several centers for mastocytosis in the United States and Europe (validation set) resulted in development of MARS (mutation-adjusted risk score), a five-parameter, WHO classification-independent prognostic score for advanced systemic mastocytosis.