De standaardbehandeling voor gevorderd urotheelcarcinoom is induceren van DNA-schade door platina-gebaseerde chemotherapie. Dr. Jonathan Rosenberg Weill Cornell Medical College, New York) en collega’s hebben de hypothese onderzocht dat somatische veranderingen in DNA schaderespons en –herstel (DDR)-genen in urotheelcarcinoom geassocieerd zijn met gevoeligheid voor platina-chemotherapie. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

Deelnemers aan de studie waren honderd patiënten die platina-gebaseerde chemotherapie kregen voor lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom. Ze werden met exon sequencing (MSK-IMPACT assay) getest op aanwezigheid van veranderingen in een panel van 34 DDR-genen. In 47 patiënten werden deze veranderingen gezien. De groep patiënten met DDR-veranderingen had betere progressievrije overleving (mediaan 9,3 maanden versus 6,0 maanden; p=0,007) en overall survival (mediaan 23,7 maanden versus 13,0 maanden; p=0,006) dan patiënten zonder DDR-veranderingen. Er was een trend van positieve correlatie tussen DDR-status en nodale metastasen en een negatieve correlatie tussen DDR-status en viscerale metastasen.

De onderzoekers concluderen dat somatische DDR-veranderingen geassocieerd zijn met betere uitkomsten van platina-gebaseerde chemotherapie voor gevorderd urotheelcarcinoom. Na validatie van deze associatie kan bepaling van DDR-veranderingen bijdragen aan selectie van patiënten met waarschijnlijkheid van profijt van platina-chemotherapie.

1.Teo MY, Bambury R, Zabor EC et al. DNA damge response and repair gene alterations are associated with improved survival in patiernts with platinum-treated advanced urothelial carcinoma. Clin Cancer Res 2017; epub ahead of print