Vrouwen met BRCA1-mutaties hebben een levenslang verhoogd risico van mamma- en ovariumcarcinoom. Het veronderstelde onderliggende mechanisme is insufficiënte productie van het BRCA1-eiwit. Dr. Joanne Kotsopoulos (Women’s College Research Institute, Toronto) en collega’s hebben onderzocht of vrouwen met een BRCA1-mutatie inderdaad lage BRCA1-mRNA niveaus hebben, ook voordat een eventuele kankerdiagnose gesteld is. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Breast Cancer Research.¹

De onderzoekers extraheerden RNA uit vers-geisoleerde perifeer-bloed leukocyten van 58 kankervrije vrouwen (22 BRCA1-mutatiedraagsters en 36 niet-draagsters). Ze bepaalden de expressie op mRNA-niveau van 236 kanker-geassocieerde genen, waaronder BRCA1. Uit de bepalingen bleek dat het dragen van de BRCA1-mutatie de belangrijkste voorspeller was van het niveau van BRCA1-mRNA (panel a; gemiddeld 146,7 expression counts in mutatiedraagsters versus 175,1 in niet-mutatiedraagsters; p=0,002). Panel b laat zien wat het niveau van BRCA1-mRNA was in leukocyten van vrouwen met specifieke BRCA1-mutaties. Er waren zeventien bij carcinonegese betrokken genen die verschillend tot expressie kwamen tussen BRCA1-mutatiedraagsters en niet-draagsters.

De onderzoekers concluderen dat de uitkomsten van de studie in lijn zijn met het concept van insufficiënte BRCA1-transcriptie in vrouwen met de mutaties. De mate van verlaging van BRCA1-mRNA was mutatiespecifiek.

1.Chedade R, Pettapiece-Phillips R, Salmena L et al. Reduced BRCA1 transcript levels in freshly isolated blood leukocytes from BRCA1 mutation carriers is mutation specific. Breast Cancer Res 2016; epub ahead of print