Het wordt in toenemende mate duidelijk dat somatische genmutaties van invloed zijn op de prognose na resectie van levermetastasen van colorectaalcarcinoom (CLM). Een studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de overlevingsimpact onderzocht van combinaties van somatische mutaties na CLM-resectie. Dr. Jean-Nicolas Vauthey en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

Tussen begin 2007 en eind 2017 ondergingen in het ziekenhuis van MD Anderson 1460 patiënten CLM-resectie. Voor 507 van deze patiënten waren sequentiegegevens beschikbaar. Mutation rates hoger dan 10% werden gezien voor TP53 (70,8% van de patiënten), APC (53.5%), RAS (50,7%), PIK3CA (15,8%) en SMAD4 (11,0%). BRAF was gemuteerd in 2,0% van de patiënten. Mutaties in BRAF, RAS, TP53, en SMAD4 waren significant geassocieerd met overall survival, en mutaties in RAS, TP53, en SMAD4 waren significant geassocieerd met recidiefvrije overleving. Coëxisterende mutaties in RAS, TP53, en SMAD4 waren geassocieerd met significant slechtere OS en RFS dan coëxisterende mutaties in twee van deze genen of mutaties in één of geen van deze genen; coëxisterende mutaties in twee van deze genen waren geassocieerd met significant slechtere OS en RFS dan mutaties in één of geen van deze genen.

De onderzoekers concluderen dat bepaling van RAS-mutatiestatus alleen niet voldoende was voor precieze voorspelling van de prognose na resectie van CLM, maar dat coëxisterende mutaties in RAS, TP53, en SMAD4 significant geassocieerd waren met OS en RFS.

1.Kawaguchi Y, Kopetz S, Newhook TE et al. Mutation status of RAS, TP53, and SMAD4 is superior to mutation status of RAS alone for predicting prognosis after resection of colorectal liver metastases. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that after resection of colorectal liver metastases RAS mutation status alone was not sufficient for precisely predicting prognosis, but mutation status of combination of RAS, TP53, and SMAD4 was significantly associated with overall survival and recurrence-free survival.