Het is denkbaar dat een combinatie van gerichte therapie en cytotoxische chemotherapie met immuuntherapie kan resulteren in verbetering van uitkomsten van patiënten met maligniteiten. De multinationale fase 3-studie IMpassion050 heeft toevoeging van atezolizumab aan de neoadjuvante combinatie van pertuzumab-trastuzumab (PH) en chemotherapie geëvalueerd. Prof. Jens Huober (Kantonsspital St. Gallen, Zwitserland) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

IMpassion050 werd uitgevoerd in 73 centra in twaalf landen. De studie includeerde 454 patiënten met een primaire tumor groter dan 2 cm en histologisch bevestigde positieve lymfeklierstatus (T2-4, N1-3, M0). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar neoadjuvant atezolizumab plus PH en chemotherapie (n=228) of placebo plus PH en chemotherapie (n=226), na chirurgie gevolgd door atezolizumab plus PH of placebo plus PH. De totale duur van HER2-gerichte therapie was één jaar. Coprimaire eindpunten waren pCR in de ITT-populatie en pCR in de PD-L1-positieve populatie (n=218).


De figuur toont de resultaten van de studie. In de ITT-populatie was het pCR-percentage 62,4% in de atezolizumabgroep versus 62,7% in de placebogroep (p=0,9551). In de PD-L1-positieve populatie was het pCR-percentage 64,2% in de atezolizumabgroep versus 72,5% in de placebogroep (p=0,1846). In de PD-L1 negatieve populatie was het pCR-percentage 60,7% in de atezolizumabgroep versus 53,8% in de placebogroep. Graad 3-4 en ernstige adverse events waren meer frequent in de atezolizumabgroep dan in de placebogroep. Er waren vijf graad 5 AEs waarvan twee werden toegeschreven aan de studiebehandeling, alle in de atezolizumabgroep. Het veiligheidsprofiel was consistent met dat van atezolizumab in andere combinatiestudies.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van atezolizumab aan neoadjuvant PH plus chemotherapie niet resulteerde in verbetering van het pCR-percentage.

1.Huober J, Barrios CH, Niikura N et al. Atezolizumab with neoadjuvant anti-human epidermal growth factor receptor 2 therapy and chemotherapy in human epidermal growth factor receptor 2-positive early breast cancer: primary results of the randomized phase III IMpassion050 trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 IMpassion050 trial found that addition of atezolizumab to neoadjuvant anti-HER2 therapy and chemotherapy for early stage HER2-positive breast cancer did not increase pCR rates in the ITT or PD-L1-positive populations.