Neoadjuvante fluoropyrimidine-gebaseerde chemoradiotherapie (CRT) is een standaard-behandeling voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC). De multinationale gerandomiseerde PROSPECT-studie heeft de hypothese getoetst dat neoadjuvant FOLFOX, met CRT alleen in patiënten met slechte respons (minder dan 20% volume-afname van de tumor) of discontinuering van FOLFOX vanwege bijwerkingen, niet-inferieur zou zijn aan neoadjuvant CRT in patiënten met LARC die sluitspier-sparende chirurgie kunnen ondergaan. De studie is gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. Dr. Deborah Schrag (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

PROSPECT werd uitgevoerd in 264 centra in Canada, de Verenigde Staten, en Zwitserland. De studie includeerde 1128 patiënten met klinisch T2 klierpositief of T3 LARC die kandidaat waren voor sphincter-sparing surgery. De patiënten werden gerandomiseerd naar neoadjuvant FOLFOX (n=585) of CRT (n=543). Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving. Na mediaan 58 maanden follow-up was FOLFOX niet-inferieur aan CRT (HR 0,92; p voor noninferioriteit= 0,005) met vijf-jaars DFS-percentage 80,8% (95%-bti 77,9-83,7) in de FOLFOX-groep en 78,6% (75,4-81,8) in de CRT-groep. Er waren ook geen significante verschillen tussen beide groepen voor overall survival (HR 1,04; 95%-bti 0,74-1,44) en lokaal recidief (1,18; 0,44-3,16). In de FOLFOX-groep kreeg 9,1% van de patiënten preoperatieve CRT en 1,4% postoperatief CRT.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met LARC die kandidaat waren voor sluitspier-sparende chirurgie, preoperatief FOLFOX niet-inferieur was aan preoperatieve CRT in termen van DFS.

1.Schrag D, Shi Q, Weiser MR et al. Preoperative treatment of locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational randomized PROSPECT trial found that in patients with locally advanced rectal cancer who were eligible for sphincter-sparing surgery, preoperative FOLFOX was nononferior to preoperative chemoradiotherapy in terms of disease-free survival.