Richtlijnen bevelen neoadjuvante therapie aan voor borderline resectabel pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), maar de optimale strategie is niet duidelijk. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie A021501 in de Verenigde Staten heeft uitkomsten van neoadjuvant mFOLFIRINOX met of zonder hypogefractioneerde radiotherapie (HFRT) voor borderline resectabel PDAC vergeleken met historische data. Dr. Matthew Katz (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹


De studie includeerde 126 patiënten. De eerste 110 patiënten werden in neoadjuvante setting gerandomiseerd naar alleen mFOLFIRINOX (arm 1; n=54) of mFOLFIRINOX plus HFRT (arm 2; n=56). Een geplande interimanalyse na inclusie van 30 patiënten in elke arm liet zien dat in slechts 10 patiënten in arm 2 R0-resectie kon worden uitgevoerd (versus 17 in arm 1), waarna arm 2 gesloten werd. In arm 1 werden nog 16 patiënten opgenomen. Patiënten zonder ziekteprogressie ondergingen pancreatectomie, gevolg door postoperatief FOLFOX6. Het primaire eindpunt was 18-maands overall survival percentage in beide armen, vergeleken met historische controle van 50%. Het 18-maands OS-percentage was 66,7% (95%-bti 56,1-79,4) in arm 1 versus 47,3% (35,8-62,5) in arm 2. De mediane OS was 29,8 maanden (95%-bti 21,1-36,6) in arm 1 en 17,1 maanden (12,8-24,4) in arm 2.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant mFOLFIRINOX alleen voor borderline resectabel PDAC geassocieerd was met gunstige OS vergeleken met neoadjuvant mFOLFIRINOX plus HFRT.

1.Katz MHG, Shi Q, Meyers J et al. Efficacy of preoperative mFOLFIRINOX vs mFOLFIRINOX plus hypofractionated radiotherapy for borderline resectable adenocarcinoma of the pancreas. The A021501 phase 2 randomized clinical trial.JAMA Oncol 2022.2319

Summary: The multicenter randomized phase 2 A021501 trial compared neoadjuvant mFOLFIRINOX with or without hypofractionated radiotherapy for borderline resectable PDAC with historical data. Neoadjuvant mFOLFIRINOX alone was associated with favorable OS, which was not seen with neoadjuvant mFOLFIRINOX plus hypofractionated radiotherapy.