Merkelcelcarcinoom (MCC) is een zeldzame en agressieve huidmaligniteit die gewoonlijk wordt gedreven door het merkelcel-polyomavirus (MCPyV). In MCC wordt frequent opregulering gezien van de PD-1/PD-L1 immuunsuppressieroute. In gevorderd metastatisch MCC is respons gezien op PD-1 blokkade. De multinationale fase 1-2 studie CheckMate 358 is de eerste studie die anti-PD-1 behandeling heeft geëvalueerd in de neoadjuvante setting van MCC. Prof. Suzanne Topalian (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 39 patiënten met resectabel MCC. De patiënten kregen in de vier weken voorafgaand aan de chirurgie intraveneus nivolumab 240 mg op dagen één en vijftien. Drie patiënten ondergingen geen chirurgie wegens tumorprogessie (n=1) of adverse events (n=2). Any grade AEs werden gezien in 18 van 39 patiënten (46%) en graad 3 of 4 AEs in drie patiënten (7,7%); er waren geen onverwachte toxiciteiten. Onder de 36 patiënten die chirurgie ondergingen waren er zeventien (47,2%) met pCR, en onder de 33 radiografisch evalueerbare patiënten die chirurgie ondergingen waren er achttien (54,5%) met 30% of meer reductie van de tumor. Responsen werden gezien ongeacht MCPyV-, PD-L1- of TMB-status van de tumor. Na mediaan 20,3 maanden follow-up waren mediane recidiefvrije overleving en overall survival niet bereikt. De RFS was significant gecorreleerd met pCR en radiografische respons op het moment van chirurgie. In geen van de patiënten met pCR werd tijdens de follow-up recidief gezien (één patiënt met pCR overleed tijdens de follow-up aan een niet met de behandeling of tumorprogressie samenhangende oorzaak).

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant nivolumab over het algemeen verdragen werd en pCR en radiografische respons induceerde in ongeveer de helft van de patiënten met resectabel MCC. pCR en radiografische respons voorspelden betere RFS.

1.Topalian SL, Bhatia S, Amin A et al. Neoadjuvant nivolumab for patients with resectable Merkel cell carcinoma in the CheckMate 358 trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1-2 study CheckMate 358 evaluated nivolumab for Merkel cell carcinoma in the neoadjuvant setting. Nivolumab administered approximately 4 weeks before surgery was generally tolerable and induced pCRs and radiographic tumor regressions in approximately one half of the patients; predicting better recurrence-free survival.