De ontwikkeling van meer-potente oraal beschikbare selective oestrogen receptor antagonists and degraders (SERDs) kan bijdragen aan het verminderen van de beperking van de huidige endocriene behandelingen voor mammacarcinoom. Giredestant is een niet-steroïdale orale SERD. De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie coopERA Breast Cancer heeft de antiproliferatieve werkzaamheid van giredestrant vergeleken met die van anastrozol onder patiënten met niet-eerder behandeld ER-positief HER2-negatief vroeg-stadium mammacarcinoom (ER+ HER2- EBC). Prof. Sara Hurvitz (Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle WA) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

coopERA werd uitgevoerd in 59 centra in elf landen. De studie includeerde postmenopauzale vrouwen met niet-eerder behandeld cT1c tot cT4a-c ER+HER2-EBC, een ECOG performance status 0 of 1, en een baseline Ki67-score van tenminste 5%. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar giredestrant 30 mg eenmaal daags (n=112) of anastrozol 1 mg eenmaal daags (n-109) op dagen één tot en met veertien. Het primaire eindpunt was relatieve verandering van de Ki67-score na veertien dagen. De patiënten kregen vervolgens deze combinatie toegevoegd aan neoadjuvant palbociclib 125 mg eenmaal daags op dagen één tot en met eenentwintig van vier vier-weekse cycli.

De gemiddelde relatieve verandering van de Ki67-score na twee weken was -75% (95%-bti -80 tot -70) in de giredestrantgroep en -67% (-73 tot -59) in de anastrozolgroep (p=0,043), waarmee voldaan werd aan het vooraf-gedefinieerde criterium voor het primaire eindpunt. Er waren geen significante verschillen tussen beide groepen voor de eindpunten objective response rate en pathological complete response rate. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (26% in de giredestrantgroep en 27% in de anastrozolgroep) en afname van het neutrofielengetal (15% versus 15%). Er waren geen graad 5 TRAEs; één patiënt in de giredestrantgroep overleed aan een myocardinfarct.

De onderzoekers concluderen dat giredestrant bemoedigende antiproliferatie- en antitumorwerkzaamheid had, zowel als monotherapie als in combinatie met palbociclib.

1.Hurvitz SA, Bardia A, Quiroga V et al. Neoadjuvant palbociclib plus either giredestrant or anastrozole in oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer (coopERA Breast Cancer): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol 2023;24:1029-1041

Summary: The multinational phase 2 coopERA Breast Cancer study found that among patients with ER-positive, HER2-negative early breast cancer, the non-steroidal oral SERD giresdestrant offered encouraging anti-proliferative and anti-tumor activity and was well tolerated, both as single agent and in combination with palbociclib.