Omdat klaring van carboplatine afhangt van de glomulaire filtratie kan de estimated glomular filtration rate (eGFR) worden gebruikt als criterium voor het verlagen van het risico van excessieve dosering en toxiciteit. Een retrospectieve studie van The Christie NHS Foundation Trust (Manchester UK) heeft de impact onderzocht van eGFR-gebaseerde carboplatin dose capping op het bereiken van pCR door patiënten die neoadjuvant docetaxel, carboplatin, trastuzumab, en pertuzumab (TCHP) kregen. Dr. Maria Ekholm en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie includeerde 124 patiënten met een mediane carboplatine dAUC 5,75 mg x ml/min bij de eerste cyclus. Op basis van de carboplatinedosering bij de eerste cyclus werden de patiënten gedichotomiseerd in een groep met dosering lager dan de mediaan (n=62) en een groep met dosering hoger dan de mediaan (n=62). De groep met de lagere carboplatinedosering telde meer jongere patiënten en patiënten met overgewicht of obesitas. Onder de 124 patiënten waren er 79 die pCR bereikten (63,7%). In de groep met de lage carboplatinedosering was het percentage met pCR significant lager dan in de groep met de hoge dosering (54,8% versus 72,6%; p=0,040). Een vergelijkbaar resultaat werd gezien in de subgroep van 83 patiënten met ER-positieve ziekte (45,2% versus 68,3%; p=0,037) maar niet in de subgroep van 41 patiënten met ER-negatieve ziekte (75,0% versus 81,0%; p=0,72). Doseringsintensiteit en toxiciteit waren vergelijkbaar voor beide carboplatinedoseringsgroepen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die neoadjuvant TCHP kregen voor HER2-positief mammacarcinoom ruim 60% pCR bereikten, maar dat dose capping van carboplatine geassocieerd was met inferieure pCR rates, vooral in de subgroep met ER-positieve ziekte.

1.Howell SJ, Coe F, Wang X et al. Carboplatin dose capping affects pCR rate in HER2-positive breast cancer patients treated with neoadjuvant docetaxel, carboplatin, trastuzumab, pertuzumab (TCHP). Breast Cancer Res Treat 2020; epub ahead of print

Summary: A study at The Christie NHS Foundation Trust (Manchester, UK) found that in women receiving neoadjuvant docetaxel, carboplatin, trastuzumab and pertuzumab for HER2-positive breast cancer, carboplatin dose capping resulted in inferior pCR rates, particularly in the ER+ subgroup.