PF-05280014 is een potentieel biosimilar van trastuzumab. In preklinische studies is gezien dat PF-05280014 en trastuzumab dezelfde primaire aminzouurvolgorde hebben en overeenkomende in vitro functionele eigenschappen en in vivo farmacokinetische eigenschappen hebben. Dr. Magdolna Dank (Semmelweis Universiteit, Boedapest) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de waarde van neoadjuvant PF-05280014 voor operabel HER2-positief mammacarcinoom. Ze publiceren de studie online in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde 226 patiënten, die gestratificeerd naar grootte van de primaire tumor en naar HR-status 1:1 werden gerandomiseerd naar zes cycli PF-05280014 of trastuzumab (8 mg/kg loading dose, vervolgens 6 mg/kg), beide met docetaxel en carboplatine, iedere drie weken. Het primaire farmacokinetische eindpunt was het percentage patiënten met trough plasmaconcentratie hoger dan 20 μg/ml voor het begin de de zesde cyclus. Werkzaamheidseindpunten waren percentages patiënten met pathologisch complete respons en met objectieve respons.

Het percentage patiënten met cyclus 5 C_trough hoger dan 20 μg/ml was 92,1% in de PF-05280014 groep versus 93,3% in de trastuzumabgroep; het verschil lag binnen de geprespecificeerde non-inferioriteitsmarge. Pathologisch complete respons werd gezien in 47,0% van de patiënten met PF-05280014 versus 50,0% van de patiënten met trastuzumab, en objectieve respons in 88,1% van de patiënten met PF-05280014 versus 82,0% van de patiënten met trastuzumab. Incidentie van graad 3 of 4 adverse events was 38,1% versus 45,5%, en antidrug antibody rates waren 0% versus 0,89%.

De onderzoekers concluderen dat PF-05280014 in vergelijking met trastuzumab niet-inferieure farmacokinetiek en gelijke werkzaamheid heeft laten zien.

1.Lammers PE, Dank M, Masetti R et al. Neoadjuvant PF-05280014 (a potential trastuzumab biosimilar) versus trastuzumab for operable HER2+ breast cancer. Br J Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A double-blind study compared neoadjuvant trastzumab biosimilar PF-05280014 with trastuzumab for operable HER2-positive breast cancer. The biosimilar demonstrated non-inferior pharmacokinetics and comparable efficacy, safety, and immunogenicity.