In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor synergie tussen immuuncheckpointremmers en anti-HER2 therapie. De multicenter fase 2-studie Neo-PATH in Zuid-Korea heeft de neoadjuvante combinatie van atezolizumab, pertuzumab, trastuzumab, en docetaxel voor HER2-positief stadium II of III mammacarcinoom geëvalueerd. Prof. Yeon Hee Park (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

Neo-PATH, uitgevoerd in zes Koreaanse centra, includeerde patiënten met tumoren groter dan 2 cm of pathologisch bevestigde lymfeklier-positiviteit, zonder bekende afstandsmetastasen. Ze kregen zes drie-weekse cycli van neoadjuvant atezolizumab, pertuzumab, trastuzumab, en docetaxel, gevolgd door chirurgie. Patiënten met pathologisch complete respons kregen twaalf drie-weekse cycli van adjuvant atezolizumab, pertuzumab, en trastuzumab. Patiënten zonder pCR kregen veertien drie-weekse cycli van atezolizumab plus trastuzumab emtansine. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met pCR.

De studie includeerde 67 patiënten (mediane leeftijd 52 jaar; range 33-74) onder wie 32 (48%) met HR-positieve ziekte en 13 met PD-L1 positieve tumoren (grenswaarde 1%). Twee patiënten hadden progressie tijdens de neoadjuvante behandeling waardoor hun tumoren niet-resectabel werden. De overige patiënten ondergingen chirurgie. De figuur toont de werkzaamheid van de behandeling. pCR werd gezien in 61% (41 van 67 patiënten). Het pCR-percentage was hoger onder de patiënten met HR-negatieve ziekte (77%) dan onder patiënten met HR-positieve ziekte (44%), en eveneens hoger onder patiënten met PD-L1 positieve tumoren (100%) dan onder patiënten met PD-L1 negatieve tumoren (53%). Graad 3 of 4 neutropenie werd gezien in 12% van de patiënten en febriele neutropenie in 8%. Graad 3 of 4 irAEs werden gezien in slechts vier patiënten. Geen van de patiënten overleed aan behandelings-gerelateerde oorzaken in de neoadjuvante fase.

De onderzoekers concluderen dat de neoadjuvante combinatie van atezolizumab, pertuzumab, trastuzumab, en docetaxel resulteerde in pCR in een acceptabel percentage van de patiënten, met matige toxiciteit.

1.Ahn HK, Sim SH, Suh KJ et al. Response rate and safety of a neoadjuvant pertuzumab, atezolizumab, docetaxel, and trastuzumab regimen for patients with ERBB2-positive stage II/III breast cancer. The Neo-PATH phase 2 nonrandomized clinical trial. JAMA 2022.2310

Summary: The multicenter phase 2 Neo-PATH trial in South-Korea found that the neoadjuvant combination of atezolizumab, pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for stage II or III HER2-positive breast cancer resulted in acceptable pCR rate and modest toxic effects.