Tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs) zijn geassocieerd met profijt van trastuzumab en chemotherapie voor vroeg-stadium HER2-positief mammacarcinoom (BC). Er is geen duidelijkheid over de predictieve rol van TILs, TIL-subsets, en andere immuuncellen in patiënten die chemotherapievrij lapatinib plus trastuzumab (LT) krijgen. Een analyse van de TBCRC006-studie (twaalf weken neoadjuvant LT, plus endocriene therapie voor ER-positieve tumoren) heeft deze rol onderzocht. Dr. Rachel Schiff (Baylor College of Medicine, Houston TX) en collega’s publiceren de analyse online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers scoorden in H&E-gekleurde slides stromale (s-)TILs in pre-treatment biopten van 59 patiënten. Een drempelwaarde van 60% werd gehanteerd voor het onderscheid van lymfocyt-predominant BC en niet-LPBC. In FFPE-slides van 33 patiënten werden met multiplexed immunofluoresence (m-IF) kleuring immuuninfiltraten gekarakteriseerd (CD4, CD8, CD20, CD68, en FoxP3).

De analyse liet zien dat het percentage tumoren met pCR numeriek hoger was voor LPBC dan voor niet-LPBC (50% versus 18%; p=0,057). Unsupervised hiërarchische clustering van de vijf immuunmarkers identificeerde twee clusters (cluster 1 met lage versus cluster 2 met hoge CD4+, CD8+, CD20+ s-TILs en CD20+ intratumorale TILs) met verschillende responsen op LT (cluster 1 pCR 7% versus cluster 2 pCR 50%; p=0,01). In multivariate analyse was cluster 2 onafhankelijk geassocieerd met hoger percentage pCR (p=0,03). Analyse van afzonderlijke immuun-subpopulaties liet significante associatie zien van pCR met baseline hogere infiltratie door s-CD4, intratumorale CD4, en intratumorale CD20+ TILs.

De onderzoekers concluderen dat LPBC geassocieerd was met marginaal hogere pCR dan niet-LPBC. Kwantitatieve beoordeling van immuuninfiltraten met m-IF was feasible.

1.De Angelis C, Nagi C, Hoyt CC et al. Evaluation of the predictive role of tumor infiltrate in HER2-positive breast cancer patients treated with neoadjuvant anti-HER2 therapy without chemotherapy. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis of the neoadjuvant TBCRC006 trial (12-week lapatinib plus trastuzumab for HER2-positive breast cancer) found that the pCR rate was numerically higher in lymphocyte-predominant breast cancer than in non-LPBC (50% versus 19%; p= 0.057). Quantitative assessment of the immune infiltrate by multiplexed immunofluoresence was feasible.