De combinatie van chemotherapie met (duale) HER2-blokkade is standaard voor HR-positief HER2-positief vroeg-stadium mammacarcinoom (EBC). De multicenter gerandomiseerde WSG-TP-II studie in Duitsland vergeleek neoadjuvante gedeëscaleerde chemotherapie (CT, paclitaxel 80 mg/m² eens per week) versus neoadjuvante standaard endocriene therapie (ET, aromataseremmer of tamoxifen), beide in combinatie met trastuzumab en pertuzumab iedere drie weken, in patiënten met HR-positief HER2-positief EBC. Prof. Oleg Gluz (Borstcentrum Niederrhein, Mönchengladbach) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹


De studie, uitgevoerd in 34 centra, includeerde 207 patiënten (mediane leeftijd 53 jaar; range 25-83; 58% met cT2 tot en met cT4 tumoren; 28% met klinisch klierpositieve ziekte). De patiënten werden in de neoadjuvante setting gerandomiseerd naar ET (n=100) of CT (n=107), beide in combinatie met duale HER2-blokkade. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR). Het pCR-percentage was 23,7% in de ET-groep versus 56,4% in de CT-groep (OR 0,24; p<0,001). In beide armen waren immuunhistochemische HER2-score 3 of hoger, en HER2-verrijkt subtype onafhankelijke voorspellers van pCR. Superioriteit van CT over ET werd niet gezien in het kwartiel met de hoogste ERBB2-expressie (bepaald aan de hand van mRNA). In de CT-arm, maar niet in de ET-arm, werd na twaalf weken afname van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gezien.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HR-positief HER2-positief EBC, neoadjuvante CT plus duale HER2-blokkade resulteerde in beter pCR-percentage dan ET plus duale HER2-blokkade (visual abstract).

1.Gluz O, Nitz UA, Christgen M et al. Efficacy of endocrine therapy plus trastuzumab and pertuzumab vs de-escalated chemotherapy in patients with hormone receptor-positive/ERBB2-positive early breast cancer. The neoadjuvant WSG-TP-II randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.0646

Summary: The multicenter neoadjuvant WSG-TP-II randomized trial in Germany, among patients with HR-positive, HER2-positive early-stage breast cancer, found an excellent pCR rate after 12 weeks of de-escalated chemotherapy plus dual HER2 blockade, that was clearly superior to the pCR rate after endocrine therapy plus dual HER2 blockade.