Preklinische
studies hebben aanwijzingen laten zien dat neoadjuvante vergeleken met adjuvante immuuncheckpointblokkade
resulteert in hogere antigen-specifieke T-celresponsen en overleving. Er zijn
echter nog geen optimale regimes voor neoadjuvante immuuncheckpointblokkade
gedefinieerd. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft
de waarde onderzocht van neoadjuvant nivolumab monotherapie en neoadjuvant
gecombineerd nivolumab plus ipilimumab voor hoog-risico resectabel melanoonm. Dr.
Jennifer Wargo en collega’s publiceren de studie online in Nature Medicine.1
De studie
includeerde 23 patiënten, die werden gerandomiseerd naar nivolumab (anti-PD1;
n=12) of nivolumab plus ipilimumab (anti-CTLA4; n=11) gevolgd door chirurgie en
adjuvant nivolumab. In de combinatie-arm werd neoadjuvante objectieve respons
gezien in acht patiënten (ORR 73%) onder wie vijf met pathologisch complete
respons (pCR 45%) maar eveneens substantiële toxiciteit (graad 3 treatment-related adverse events in
73%). In de nivolumab monotherapie-arm werd neoadjuvante objectieve respons
gezien in drie patiënten (ORR 25%); alle drie deze responsen waren pathologisch
compleet (pCR 25%). Graad 3 TRAEs werden in de nivolumab monotherapie-arm
gezien in één patiënt (8,3%). In de monotherapie-arm werd in twee patiënten
progressie naar metastatische ziekte gezien voor ze chirurgie konden ondergaan.
De overall survival na twee jaar was
100% in de combinatie-arm en 75% in de monotherapie-arm.
De
onderzoekers concluderen dat neoadjuvante immuuncheckpointblokkade voor
hoog-risico resectabel melanoom feasible is, maar dat meer studies vereist zijn
om het optimale regime te identificeren.
1.Amaria RN, Reddy SM, Tawby HA et al.
Neoadjuvant immune checkpoint blockade in high-risk resectable melanoma. Nature
Medicine 2018;epub ahead of print
Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston) found that neodjuvant combined ipilimumab plus nivolumab for
high-risk resectable melanoma yielded high respons rates (ORR 73%; pCR 45%)
with substantial toxicity (73% grade 3 TRAEs). Neoadjuvant nivolumab
monotherapy yielded modest response rates (ORR 25%, pCR 25%) and low toxicity
(8% grade 3 TRAEs).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)