Preklinische studies hebben aanwijzingen laten zien dat neoadjuvante vergeleken met adjuvante immuuncheckpointblokkade resulteert in hogere antigen-specifieke T-celresponsen en overleving. Er zijn echter nog geen optimale regimes voor neoadjuvante immuuncheckpointblokkade gedefinieerd. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de waarde onderzocht van neoadjuvant nivolumab monotherapie en neoadjuvant gecombineerd nivolumab plus ipilimumab voor hoog-risico resectabel melanoonm. Dr. Jennifer Wargo en collega’s publiceren de studie online in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 23 patiënten, die werden gerandomiseerd naar nivolumab (anti-PD1; n=12) of nivolumab plus ipilimumab (anti-CTLA4; n=11) gevolgd door chirurgie en adjuvant nivolumab. In de combinatie-arm werd neoadjuvante objectieve respons gezien in acht patiënten (ORR 73%) onder wie vijf met pathologisch complete respons (pCR 45%) maar eveneens substantiële toxiciteit (graad 3 treatment-related adverse events in 73%). In de nivolumab monotherapie-arm werd neoadjuvante objectieve respons gezien in drie patiënten (ORR 25%); alle drie deze responsen waren pathologisch compleet (pCR 25%). Graad 3 TRAEs werden in de nivolumab monotherapie-arm gezien in één patiënt (8,3%). In de monotherapie-arm werd in twee patiënten progressie naar metastatische ziekte gezien voor ze chirurgie konden ondergaan. De overall survival na twee jaar was 100% in de combinatie-arm en 75% in de monotherapie-arm.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvante immuuncheckpointblokkade voor hoog-risico resectabel melanoom feasible is, maar dat meer studies vereist zijn om het optimale regime te identificeren.

1.Amaria RN, Reddy SM, Tawby HA et al. Neoadjuvant immune checkpoint blockade in high-risk resectable melanoma. Nature Medicine 2018;epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston) found that neodjuvant combined ipilimumab plus nivolumab for high-risk resectable melanoma yielded high respons rates (ORR 73%; pCR 45%) with substantial toxicity (73% grade 3 TRAEs). Neoadjuvant nivolumab monotherapy yielded modest response rates (ORR 25%, pCR 25%) and low toxicity (8% grade 3 TRAEs).