De orale PARP-remmer talazoparib heeft activiteit laten zien voor metastatisch mammacarcinoom in patiënten met een pathogene kiemlijn BRCA-mutatie. Een studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de waarde onderzocht van neoadjuvante talazoparib-monotherapie voor operabel mammacarcinoom in vrouwen met deze mutatie. Dr. Jennifer Litton en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met een invasieve tumor van tenminste 1 cm en gBRCA-positieve ziekte. Patiënten met HER2-positieve tumoren werden geëxcludeerd. De patiënten ondergingen pretreatment biopsie, gevolgd door zes maanden talazoparib 1 mg eenmaal daags, en definitieve chirurgie. Het primaire eindpunt was residual cancer burden (RCB). Onder de twintig geïncludeerde patiënten (mediane leeftijd 38 jaar; range 23-58) waren er zestien met gBRCA1-positieve ziekte en vier met gBRCA2-positieve ziekte. Vijftien patiënten hadden TNBC en vijf HR-positieve ziekte. Vijf patiënten hadden klinisch stadium I ziekte, twaalf stadium II, en drie stadium III onder wie één met inflammatoir mammacarcinoom en één met metaplastisch chondrosarcomateus carcinoom. Eén patiënt werd geëxcludeerd omdat ze koos voor neoadjuvante chemotherapie.

Zes maanden talazoparib resulteerde in RCB-0 (pathologisch complete respons) in 53% van de patiënten en RCB-0/I in 63%. Acht patiënten (40%) hadden transfusie nodig vanwege graad 3 anemie, drie patiënten hadden graad 3 neutropenie, en één patiënt had graad 4 trombocytopenie. Veel-voorkomende graad 1 of 2 toxiciteiten waren misselijkheid, vermoeidheid, neutropenie, alopecie, duizeligheid, en dyspnoe. Voor negen patiënten moest de dosering verlaagd worden vanwege toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvant single-agent oraal talazoparib eens per dag gedurende zes maanden (zonder chemotherapie) resulteerde in een substantieel percentage patiënten met RCB-0. De toxiciteit was manageable.

1.Litton JK, Scoggins ME, Hess KR et al. Neoadjuvant talazoparib for patients with operable breast cancer with a germline BRCA pathogenic variant. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that neoadjuvant single-agent oral talazoparib for breast cancer in patients with germline BRCA mutation produced substantial pathologic complete response rate with manageable toxicity.