Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is resistent tegen moderne immuuntherapie. Deze resistentie zou ten dele kunnen samenhangen met gebrek aan neoantigeen-reactieve tumorinfiltrerende lymfocyten vanwege lage mutatiebelasting van PDAC. Een pilotstudie met één patiënt van Providence Cancer Institute (Portland OR) heeft werkzaamheid geïnventariseerd van infusie van autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd waren tot expressie van twee HLA-C*08:02-restricted T-celreceptoren (TCRs) gericht op tumoren met expressie van G12D-gemuteerd KRAS. Dr. Rom Leidner en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De patiënt was een vrouw in de leeftijd van 71 jaar, met progressief metastatisch PDAC met KRAS-G12D-mutatie, refractair tegen eerdere behandelingen. De patiënt kreeg een enkele infusie van 16.2 x 10⁹ autologe gemodificeerde T-cellen. De behandeling resulteerde in regressie van viscerale metastasen (partiële respons van 72% die na zes maanden nog aanhield). Gemodificeerde T-cellen maakten zes maanden na de infusie meer dan 2% uit van alle circulerende T-cellen in perifeer bloed.

De onderzoekers concluderen dat TCR-gentherapie gericht op KRAS-G12D in deze patiënt resulteerde in objectieve regressie van metastatisch PDAC (quick take video summary).

1.Leidner R, Silva NS, Huang H et al. Neoantigen T-cell receptor gene therapy in pancreatic cancer. N Engl J Med 2022;386:2112-2119

Summary: A patient with progressive metastatic pancreatic cancer was treated with a single infusion of 16.2 x 10⁹ autologous T cells that had been genetically engineered to clonally express two allogeneic HLA-C*08:02-restricted T-cell receptors targeting mutant KRAS G12D expressed by the tumors. The patient had regression of visceral metastases (overall partial response of 75%. The response was ongoing at 6 months. Engineered T cells constituted more than 2% of all the circulating peripheral-blood T cells 6 months after the cell transfer.