Neratinib is
een irreversibele pan-HER TKI. De multinationale fase 3-studie NALA vergeleek
neratinib plus capecitabine (N+C) versus de reversibele duale TKI lapatinib
plus capecitabine (L+C) voor metastatisch HER2-positief mammacarcinoom (MBC) na
tenminste twee eerdere HER2-gerichte lijnen van behandeling. Dr. Cristina Saura
(Vall d’Hebron Universiteitsziekenhuis, Barcelona) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1NALA includeerde 621 patiënten in 28 landen. De patiënten werden gerandomiseerd naar N+C (n=307) of L+C (n=314). Coprimaire eindpunten waren centraal-beoordeelde progressievrije overleving en overall survival. De figuur laat zien dat de PFS (HR 0,76; p=0,0059) maar niet de OS (HR 0,88; p=0,2098) significant langer was met N+C dan met L+C. Een secundair eindpunt was tijd tot interventie voor CNS-ziekte. De cumulatieve incidentie van deze interventies was 22,8% met N+C versus 29,2% met L+C (p=0,043). De ORRs waren 32,8% versus 26,7% (p=0,1201) en de mediane duur van respons was 8,5 versus 5,6 maanden (HR 0,50; p=0,004). De meest-gerapporteerde all-grade adverse events waren diarree (83% versus 66%) en misselijkheid (53% versus 42%). Discontinuering van de behandeling en HRQOL waren similar tussen beide armen.
De onderzoekers concluderen dat na tenminste twee eerdere HER2-gerichte lijnen van behandeling voor HER2-positief MBC, N+C vergeleken met L+C resulteerde in langere PFS en langere tijd tot interventie voor CNS-ziekte.
1.Saura C, Oliveira M, Feng Y-H et al. Neratinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine in HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with ≥ 2 HER2-directed regimens: phase 3 NALA trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: The multinational phase 3 study NALA compared neratinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine after two or more HER2-directed regimens for HER2-positive metastatic breast cancer. N+C versus L+C significantly improved progression-free survival and time to intervention for CNS disease.
