Neratinib, een irreversibele tyrokinaseremmer van HER1, HER2 en HER4, heeft klinische werkzaamheid in patiënten met HER2-positief mammacarcinoom. Prof. Arlene Chan (Breast Cancer Research Centre-Western Australia, Perth) en collega’s hebben een fase 3-studie uitgevoerd van twaalf maanden neratinib versus placebo na trastuzumab-gebaseerde adjuvante behandeling voor vroeg-stadium HER2-positief mammacarcinoom. De uitkomsten van de EXteNET-studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

EXteNET was een dubbelblinde studie in 495 centra op alle continenten behalve Afrika en Antarctica. Deelneemsters waren vrouwen ouder dan zeventien jaar (ouder dan negentien jaar in Japan) met stadium 1-3 HER2-positief mammacarcinoom, binnen twee jaar na voltooiing van neoadjuvante en adjuvante trastumumab-behandeling. De inclusiecriteria werden in 2010 gewijzigd naar alleen patiënten met stadium 2 en 3, en randomisatie binnen een jaar na voltooiing van de trastuzumab-behandeling. De patiënten werden gerandomiseerd naar twaalf maanden oraal neratinib 240 mg per dag (n=1420) of placebo (n=1420). De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar HR-status, nodale status, en trastuzumab adjuvant regime (sequentieel of gelijktijdig met chemotherapie).

De mediane follow-up was 24 maanden in beide armen. Het primaire eindpunt van de studie was invasieve-ziektevrije overleving. IDFS-gebeurtenissen waren na twee jaar follow-up gezien in 70 patiënten met neratinib versus 109 patiënten met placebo (gestratificeerd HR 0,67; p=0,0091). De tweejaars IDFS was 93,3% met neratinib versus 91,6% met placebo. De meest-gerapporteerde graad 3-4 bijwerkingen waren diarree (40% met neratinib versus 2% met placebo), braken (3% versus minder dan 1%), en misselijkheid (2% versus minder dan 1%). QT-prolongatie werd gezien in 3% met neratinib versus 7% met placebo, en graad 2 of hoger LVEF-afname in 1% in beide groepen. Ernstige bijwerkingen werden gezien in 7% met neratinib versus 6% met placebo. Vier patiënten in de neratinib-groep en drie patiënten in de placebogroep overleden na discontinuering van de studiemedicatie, niet-gerelateerd aan ziekteprogressie en niet toegeschreven aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat twaalf maanden neratinib vergeleken met placebo de twee-jaars IDFS in deze patiëntengroep significant verbeterde. Langere follow-up is vereist om te bepalen of de verbetering in de uitkomsten van mammacarcinoom behouden blijft.

1.Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print