Eerstelijns
behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met EGFR-mutaties is in de laatste twee decennia geëvolueerd van empirisch
gebruik van cytotoxische chemotherapie tot gerichte therapie met
EGFR-tyrosinekinasen (EGFR-TKIs). Een netwerk meta-analyse heeft de
verschillende eerstelijns-opties voor gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC met elkaar vergeleken. Prof. Jianxing He
(Guangzhou Medische Universiteit, China) en collega’s publiceren de meta-analyse vandaag online in BMJ.1
In de
literatuur en proceedings van congressen tot en met 20 mei 2019 vonden de
onderzoekers achttien studies die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse
voldeden. Deze studies waren RCTs die tenminste twee eerstelijns opties voor gevorderd
EGFR-gemuteerd NSCLC vergeleken. De studies, met tezamen 4628 patiënten,
vergeleken in totaal twaalf behandelingen. De beste progressievrije overleving
werd gezien met twee behandelingen: osimertinib en gefitinib plus
pemetrexed-gebaseerde chemotherapie (osimertinib versus gefitinib-pemetrexed HR
0,95; 95%-bti 0,72-1,24); in vergelijking met alle andere behandelingen waren
osimertinib en gefitinib-pemetrexed geassocieerd met significant betere PFS.
Subgroep-analyses lieten zien dat osimertinib de beste PFS leverde voor tumoren
met exon 19-deletie, terwijl gefitinib-pemetrexed de beste PFS leverde voor
tumoren met Leu858Arg-mutatie.
Osimertinib
en gefitinib-pemetrexed resulteerden ook in de beste overall survival. De verschillende behandelingen hadden
uiteenlopende toxiciteitenspectra. Over het algemeen veroorzaakten
combinatiebehandelingen meer toxiciteiten dan monotherapieën. De meeste graad 3
en hoger adverse events werden gezien
met erlotinib plus bevacizumab.
De
onderzoekers concluderen dat van de eerstelijns opties voor gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC osimertinib en
gefitinib-pemetrexed de beste PFS en OS leverden. Osimertinib-behandeling was
geassocieerd met de beste PFS voor tumoren met exon 19-deletie, en
gefitinib-pemetrexed met de beste PFS voor tumoren met Leu858Arg-mutatie.
1.Zhao Y, Liu J, Cau X et al. Efficacy and safety of first line treatments
for patients with advanced epidermal growth factor receptor mutated, non-small
cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis. BMJ
2019;367:l5460
Summary: A network meta-analysis compared various first-line options for EGFR-mutated
advanced NSCLC. The meta-analysis found that osimertinib and gefitinib plus
pemetrexed based chemotherapy were associated with the best progression-free
and overall survival results. The best PFS for tumors with exon 19 deletion was
seen with osimertinib, and the best PFS for tumors with Leu858Arg mutation was
seen with gefitinib plus pemetrexed based chemotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)