Introductie van immuuncheckpointremmers (ICIs) in de behandeling van longmaligniteiten heeft geresulteerd in aanzienlijke verbetering van oncologische uitkomsten van een deel van de patiënten. ICIs zijn echter ook geassocieerd met verhoogd risico van immuun-gerelateerde bijwerkingen, waaronder immune related pneumonitis (IRP) die in een hoog percentage van de patiënten discontinuering noodzakelijk maakt. Een netwerk meta-analyse heeft de IRP-risico’s van verschillende regimes voor gevorderd longcarcinoom geïnventariseerd. Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de analyse in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

In de literatuur vonden de onderzoekers 25 fase 2- en 3 gerandomiseerde studie (20 NSCLC, 5 SCLC; 22 fase 3-studies, twee fase 2-studies, en één fase 2-3 studie) die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse voldeden. De studies telden tezamen 17.310 patiënten. De figuur toont de belangrijkste resultaten van de meta-analyse. Vergeleken met chemotherapie waren ICI-gebaseerde regimes geassocieerd met verhoogd risico van graad 1 tot en met 5 IRP en graad 3 tot en met 5 IRP. Vergeleken met ICIs plus chemotherapie waren ICI-monotherapie en combinaties van twee ICIs geassocieerd met graad 1 tot en met 5 IRP en graad 3 tot en met 5 IRP. Er waren geen significante verschillen (in termen van IRP-risico) tussen ICI-monotherapie en combinaties van twee ICIs. Vergeleken met PD-L1 remmers waren PD-1 remmers geassocieerd met verhoogd risico van graad 1 tot en met 5 IRP (OR 2,56; 95%-bti 1,12-6,60).

De onderzoekers concluderen dat de netwerk meta-analyse inzicht geeft in de IRP-risico’s van verschillende regimes voor gevorderd NSCLC en SCLC.

1.Chen X, Zhang Z, Hou X et al. Immune-related pneumonitis associated with immune checkpoint inhibitors in lung cancer: a network meta-analsysis. J ImmunoTher Cancer 2020-001170

Summary: A network meta-analysis of 25 studies (20 NSCLC, 5 SCLC; 17,310 patients) found that compared with chemotherapy, use of ICIs was associated with increased risk of immune-related pneumonitis, but ICIs plus chemotherapy was associated with lower IRP risk compared to dual ICIs or ICI monotherapy. PD-1 inhibitors werd associated with higher risk of grade 1-5 IRP compared with PD-L1 inhibitors.