Er zijn de laatste jaren meerdere behandelopties voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) beschikbaar gekomen. Head-to-head vergelijkingen van de meeste beschikbare opties zijn niet uitgevoerd, en vallen in de nabije toekomst niet te verwachten. Een netwerk meta-analyse (NMA) van studies kan wellicht inzicht geven in de relatieve werkzaamheid van verschillende behandelingen. Dr. Tanios Bekaii-Saab (Mayo Clinic, Phoenix AZ) en collega’s hebben een NMA uitgevoerd. Ze publiceren hun bevindingen in JAMA Oncology.¹

In de literatuur tot en met maart 2020 zochten de onderzoekers fase 3-studies van vergelijking van VEGF-remmers en immuuncheckpointremmers of combinaties van deze middelen voor aHCC in de eerstelijns en in de refractaire setting. Ze vonden veertien studies die aan de inclusiecriteria van de NMA voldeden. Acht studies in de eerstelijns setting telden 6290 patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 89 jaar, en zes studies in de tweedelijns setting telden 2653 patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 91 jaar.

NMA wees uit dat in de eerstelijns setting de combinatie van atezolizumab plus bevacizumab voor overall survival superieur was aan lenvatinib (HR 0,63; 95%-bti 0,44-0,89), sorafenib (0,58;0,42-0,80), en nivolumab (0,68; 0,48-0,98). In de refractaire setting gaven alle onderzochte middelen betere progressievrije overleving dan placebo, maar dit resulteerde alleen in OS-profijt met regorafenib (HR 0,62; 95%-bti 0,51-0,75) en cabozantinib (0,76; 0,63-0,92) vergeleken met placebo. In patiënten met α-fetoprotein niveaus van 400 ng/ml of hoger was naast regorafenib en cabozantinib ook ramucirumab geassocieerd met OS-profijt vergeleken met placebo; zonder significant verschil in werkzaamheid tussen deze drie middelen.

De onderzoekers concluderen dat atezolizumb-bevacizumab combinatie de geprefeerde behandeling voor aHCC in de eerstelijns setting is, en dat in de refractaire setting regorafenib en cabozantinib de voorkeur verdienen, met ramucirumab als extra optie in patiënten met AFP 400 ng/ml of hoger.

1.Sonbol MB, Bin Riaz I, Naqvi SAA et al. Systemic therapy and sequencing options in advanced hepatocellular carcinoma. A systematic review and network meta-analysis. JAMA Oncol 2020.4930

Summary: A network meta-analysis of 14 phase 3 trials compared various options for advanced HCC. The combination of atezolizumab and bevacizumab was superior to other treatments in first-line setting, while regorafenib and cabozantinib were the preferred options in refractory patients, with ramucirumab as an additional option for patients with levels of α-fetoprotein 400 ng/ml or higher.