Immuun-checkpointremming heeft aanzienlijke werkzaamheid laten zien in meerdere typen tumoren maar is ook geassocieerd met verhoogd risico van immuun-gerelateerde adverse events (irAEs), uiteenlopend van milde hoofdpijn tot levensbedreigende encefalitis. Dr. James Larkin (The Royal Marsden, Londen UK) en collega’s hebben een inventarisatie uitgevoerd van neurologische irAEs die zijn gezien tijdens nivolumab- met of zonder ipilimumabbehandeling voor gevorderd melanoom. Ze publiceren de inventarisatie inventarisatie online in The Oncologist.¹

De inventarisatie is gebaseerd op gegevens in de Global Pharmacovigilance and Epidemiology database van 3763 patiënten die in een periode van acht jaar deelnamen aan twaalf studies die werden gesponsord door Bristol-Myers Squibb. De onderzoekers vonden 43 ernstige met checkpoint-remming samenhangende neurologische irAEs in 35 patiënten (0,93%). Deze irAEs waren neuropathie (n=22), encefalitis (n=6), niet-infectieve meningitis (n=5), neuromusculaire aandoeningen (n=3) en niet-specifieke AEs (n=7). De studiemedicatie werd gediscontinueerd in twintig patiënten en onderbroken in acht patiënten. In de meeste patiënten (n=26; 75%) werd resolutie van de neurologische irAEs gezien. De mediane tijd tot optreden van de irAEs was 45 dagen (range 1 tot 170 dagen) en de mediane tijd tot resolutie was 32 dagen (range 2 tot meer dan 809 dagen). De mediane tijd tot optreden van encefalitis was 55,5 dagen (range 18 tot 297 dagen). Eén van de patiënten overleed aan encefalitis.

De onderzoekers concluderen dat behandelaars attent dienen te zijn op signalen en symptomen van zeldzame maar ernstige neurologische irAEs die geassocieerd zijn met checkpoint-remming.

1. Larkin J, Chmielowski B, Lao CD et al. Neurologic serious adverse events associated with nivolumab plus ipilimumab of nivolumab alone in advanced melanoma, including a case series of encephalitis. Oncologist 2017; epub ahead of print