Slokdarm-, maag-slokdarmovergang-, en maagadenocarcinomen (gastroesphageal adenocarcinomas, GA) hebben een slechte prognose en beperkte systemische behandelopties. Een studie van de University of California in San Diego heeft onderzocht of het mogelijk is toepasbare genomische informatie te verkrijgen door next-generation sequencing (NGS) van circulerend tumor DNA (ctDNA) van GA-patiënten. Dr. Razelle Kurzrock en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 55 GA-patiënten (de meesten met gevorderde ziekte; negen chirurgisch resectabel). De onderzoekers voerden NGS uit in ctDNA met een 54-73 genenpanel, waarmee in geselecteerde genen zowel single-nucleotidevarianten als copy number amplifications, fusies, en indels konden worden gedetecteerd. Tenminste één genomische verandering werd gezien in 42 van 55 patiënten (76%) als ook de variants of unknown significance werden geteld, of in 38 van 55 (69%) na exclusie van VUSs. Het mediane aantal veranderingen per patiënt was 2 (range 0 tot 15). De meest-frequent door veranderingen aangedane genen waren TP53 (28/55; 51%), PIK3CA (9/55; 16%) en EBBR2 en KRAS (beide 8/55; 15%). Voor 31 patiënten kon ook NGS in tumorweefsel worden uitgevoerd. De concordantie tussen weefsel- en ctDNA liep uiteen van 61,3% (TP53-veranderingen) tot 87,1% (KRAS-veranderingen). ERBB2-veranderingen waren significant geassocieerd met slechtere overall survival (HR 14,06; p=0,003). Alle patiënten met één of meer veranderingen hadden tenminste één verandering waarvoor een FDA-goedgekeurd targeted agent beschikbaar is (al of niet on-label).

De onderzoekers concluderen dat NGS-evaluatie van ctDNA in GA-patiënten feasible is. De patiënten hadden heterogene patronen van veranderingen; de meeste patiënten hadden verandering die in potentie targetable waren.

1.Kato S, Okamura R, Baumgartner JM et al. Analysis of circulating tumor DNA and clinical correlates in patients with esophageal, gastroesophageal junction and gastric adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: A study at the University of California San Diego showed that next-generation sequencing evaluation of circulating tumor DNA among patients with gastroesophageal adenocarcinomas is feasible. Patients harbored heterogeneous patterns of genomics, with most having alterations that are potentially pharmacologically tractable.