In 3% tot 5% van patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom is ALK-rearrangement gezien, waaronder het EML4-ALK rearrangement met respons op de tyrosinekinaseremmer crizotinib. Onderzoekers van het Eerste Ziekenhuis van de Medische Universiteit van Nanjing (China) hebben een nieuw ALK-rearrangement fusiegen geïdentificeerd. Dr. Meiling Zhang en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De onderzoekers voerden in tumoren van NSCLC-patiënten next-generation sequencing uit van 416 pan-cancer genes en van introns van zestien genen die frequent rearrangement vertonen in maligniteiten. In een patiënt met longadenocarcinoom identificeerden ze een nog-niet-eerder beschreven CUX1-ALK fusiegen. Ze bepaalden met RNA-sequentie analyse het exacte CUX1-ALK fusietranscript, en bevestigden de uitkomst met RT-PCR. De onderzoekers inserteerden het fusiegen in 293T-cellen en zagen zelf-fosforylering van het fusie-eiwit en activering van ALK-downstream signaalroutes, waaronder de MAPK, JAK-STAT, en PI3K/AKT-routes. Al deze activeringen konden geremd worden door crizotinib. De patiënt werd met crizotinib behandeld, en had een progressievrije overleving van 20 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de studie een nieuw CUX1-ALK fusiegen in NSCLC heeft geïdentificeerd met respons op crizotinib. De benadering kan bijdragen aan verder op individuele patiënten toesnijden van behandelingen.

1.Zhang M, Wang Q, Ding Y et al. Brief report: CUX1-ALK, a novel ALK rearrangement that responds to crizotinib in non-small-cell lung cancer. J Thor Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: By next-generation sequencing targeting 416 pan-cancer genes an introns of 16 genes frequently rearranged in cancer, researchers in Nanjing, China identified a novel gene fusion (CUX1-ALK) in NSCLC. In vitro experiments demonstrated response of the fusion gene in 293T-cells on crizotinib. The progression free survival of the patient on crizotinib was 20 months.