Metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is verrijkt voor defecten in DNA-schade herstelgenen (DRDs). Dit kan leiden tot gevoeligheid voor synthetische letaliteit door remming van PARP-eiwitten. De multinationale fase 2-studie GALAHAD heeft antitumoractiviteit en veiligheid van de PARP-remmer niraparib voor mCRPC in eerder-behandelde patiënten met DRDs geëvalueerd. Prof. Matthew Smith (Massachusetts General Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹



De studie includeerde volwassen patiënten met histologisch bevestigd mCRPC en DRDs met progressie op een eerdere behandeling met androgeensignaalremmer en een taxaan, en een ECOG performance status 2 of beter. Onder de 289 geïncludeerde patiënten hadden 182 (63%) tenminste drie eerdere lijnen behandeling ondergaan. Er waren 142 patiënten met BRCA-veranderingen en 81 patiënten met andere DRDs. De patiënten kregen oraal niraparib 300 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met obectieve respons in patiënten met meetbare ziekte en BRCA-veranderingen (meetbare BRCA-cohort; n=76).

De mediane follow-up was 10,0 maanden (IQR 6,6-13,3). De ORR in het meetbare BRCA-cohort was 34,2% (95%-bti 23,7-46,0). Onder de 289 patiënten waren de meest-gerapporteerde adverse events misselijkheid (58% van de patiënten), anemie (54%), en braken (38%) en de meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AEs anemie (33%), trombocytopenie (16%), en neutropenie. Er waren twee patiënten met mogelijk behandelingsgerelateerde graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat niraparib verdragen werd en antitumoractiviteit had in zwaar-voorbehandelde patiënten met mCRPC en DRDs.

1.Smith MR, Scher HI, Sandhu S et al. Niraparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and DNA repair gene defects (GALAHAD): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 GALAHAD trial found that niraparib was tolerable and had anti-tumor activity in heavily pretreated patients with mCRPC and DNA repair gene defects.