Eerstelijns chemotherapie voor gevorderd squameus celcarcinoom van de slokdarm (ESCC) resulteert in slechte uitkomsten, met mediane overall survival korter dan één jaar. In patiënten met eerder-behandeld gevorderd ESCC is overlevingsvoordeel gezien met nivolumab. De multinationale fase 3-studie CheckMate 648 heeft nivolumab-combinatietherapie voor niet-eerder behandeld gevorderd ESCC geëvalueerd. Dr. Kato (National Cancer Center Hospital, Tokio) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 970 volwassen patiënten met niet-eerder behandeld niet-resectabel gevorderd, recidiverend, of metastatisch ESCC die 1:1:1 werden gerandomiseerd naar nivolumab plus chemotherapie (n=321), nivolumab plus ipilimumab (n=325), of alleen chemotherapie (n=324).De twee primaire eindpunten waren overall survival en geblindeerd centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

Na tenminste 13 maanden follow-up was de OS significant beter met nivolumab plus chemotherapie dan met alleen chemotherapie, zowel in de groep patienten met PD-L1 expressie 1% of hoger (mediane OS 15,4 versus 9,1 maanden; HR 0,54; p<0,0001) als onder alle patiënten (13,2 versus 10,7 maanden; HR 0,74; p=0,002). De OS was ook significant beter met nivolumab plus ipilimumab dan met alleen chemotherapie, zowel onder patiënten met PD-L1 expressie 1% of hoger (mediaan 13,7 versus 9,1 maanden; HR 0,64; p=0,001) als onder alle patiënten (mediaan 12,7 versus 10,7 maanden; HR 0,78; p=0,01). De PFS was significant beter met nivolumab plus chemotherapie dan met alleen chemotherapie (HR 0,65; p=0,001) maar niet met nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapie. De incidentie van graad 3 of 4 treatment-related adverse events was 47% met nivolumab plus chemotherapie, 32% met nivolumab plus ipilimumab, en 36% met alleen chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat zowel nivolumab plus chemotherapie als nivolumab plus ipilimumab resulteerde in significant langere OS dan alleen chemotherapie voor niet-eerder behandeld gevorderd ESCC. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen (quick take video summary).

1.Doki Y, Ajani JA, Kato K et al. Nivolumab combination therapy in advanced esophageal squamous cell carcinoma. N Engl J Med 2022;386:449-462

Summary: The multinational phase 3 ChcekMate 648 trial found that among patients with previously untreated advanced ESCC, both nivolumab plus chemotherapy and nivolumab plus ipilimumab resulted in significantly longer overall survival than chemotherapy alone.