Er zijn slechts beperkte opties voor metastatisch oesofagogastrich carcinoom na falen van tweedelijns chemotherapie. In Aziatische patiënten met gevorderd maagcarcinoom of GEJ-carcinoom is gezien dat nivolumab in vergelijking met placebo resulteerde in verbetering van de overall survival. De multinationale fase 1/2-studie CheckMate-032 onderzocht veiligheid en werkzaamheid van nivolumab monotherapie of nivolumab plus ipilimumab voor chemotherapie-refractaire metastatische of lokaal-gevorderde ziekte in Westerse patiënten. Dr. Yelena Janjigian (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in centra in Europa en de Verenigde Staten, includeerde 160 patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch chemotherapie-refractair maag-, slokdarm-, of GEJ-carcinoom. Van deze patiënten, (59 behandeld met nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken, 49 met nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken, en 52 met nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken) had 79% twee of meer eerdere lijnen behandeling gekregen. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde respons.

De ORR in de drie groepen was 12%, 24%, en 8%. De responsen werden gezien ongeacht de PD-L1 status van de tumoren. Met mediane follow-up van 28, 24, en 22 maanden was de twaalf-maands progressievrije overleving in de drie groepen 8%, 17%, en 10%. De twaalf-maands overall survival was 39%, 35%, en 24%. Graad 3 of 4 behandelings-gerelateerde adverse events werden gerapporteerd in 17%, 47%, en 27% van de patiënten in de drie groepen.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab monotherapie en nivolumab plus ipilimumab resulteerden in klinisch relevante antitumor-activiteit, duurzame responsen, bemoedigende lange-termijn OS, en een manageable veiligheidsprofiel in patiënten met chemotherapie-refractair oesofagogastrisch carcinoom.

1.Janjigian YY, Bendell J, Calvo E et al. CheckMate-032 study: efficacy and safety of nivolumab and nivolumab plus ipilimumab in patients with metastatic esophagogastric cancer. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 1-2 study CheckMate-032 showed clinically meaningful antitumor activity, durable responses, encouraging long-term overall survival, and a manageable safety profile of single-agent nivolumab and of nivolumab plus ipilimumab in Western patients with chemotherapy-refractory esophagogastric cancer.