Ongeveer 4% van de patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom hebben DNA mismatch repair-deficient (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) ziekte. Deze populatie heeft minder profijt van conventionele chemotherapie. Recente studies hebben laten zien dat dMMR/MSI-H status een biomarker is die respons op anti-PD-1 therapie voorspelt. In het nivolumab-monotherapie cohort van CheckMate-142 is gezien dat nivolumab voor eerder-behandeld dMMR/MSI-H mCRC resulteerde in ORR 31%, DCR 69%, en twaalf-maands OS van 73%. Een tweede arm van CheckMate-142 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van nivolumab en ipilimumab in deze populatie. Dr. Michael Overman (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de uitkomsten van deze arm online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie-arm had 119 patiënten, van wie 76% met twee of meer eerdere systemische behandelingen. Ze kregen nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken voor vier doses, gevolgd door nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken. De mediane follow-up was 13,4 maanden. Het primaire eindpunt was ORR. De figuur laat zien dat de ORR 55% bedroeg (95%-bti 45,2-63,8) en de DCR twaalf weken of langer 80%. De mediane duur van respons werd niet bereikt; op het moment van data cutoff hield 94% van de responsen nog aan. PFS na negen respectievelijk twaalf maanden was 76% en 71%; de OS na negen respectievelijk twaalf maanden was 87% en 85%. Er waren statistisch significante en klinisch relevante verbeteringen in patiënt-gerapporteerde uitkomsten, inclusief functioneren, symptomen, en kwaliteit van leven. Graad 3 en 4 behandelingsgerelateerde adverse events werden gezien in 32% van de patiënten; deze AEs waren hanteerbaar (‘manageable’). In de groep patiënten die de behandeling discontinueerden vanwege AEs (13%) bedroeg de ORR 63%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab plus ipilimumab voor dMMR/MSI-H mCRC resulteerde in hoge respons en bemoedigende PFS en OS, hanteerbare veiligheid, en verbeteringen in patiënt-gerapporteerde uitkomsten.

1.Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM et al. Durable clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print