Ongeveer 4%
van de patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom hebben DNA mismatch
repair-deficient (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) ziekte. Deze
populatie heeft minder profijt van conventionele chemotherapie. Recente studies
hebben laten zien dat dMMR/MSI-H status een biomarker is die respons op
anti-PD-1 therapie voorspelt. In het nivolumab-monotherapie cohort van CheckMate-142
is gezien dat nivolumab voor eerder-behandeld dMMR/MSI-H mCRC resulteerde in ORR 31%, DCR 69%, en
twaalf-maands OS van 73%. Een tweede arm van CheckMate-142 onderzocht de
werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van nivolumab en ipilimumab in deze
populatie. Dr. Michael Overman (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en
collega’s publiceren de uitkomsten van deze arm online in het Journal of Clinical Oncology.1
De
studie-arm had 119 patiënten, van wie 76% met twee of meer eerdere systemische
behandelingen. Ze kregen nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie
weken voor vier doses, gevolgd door nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken. De
mediane follow-up was 13,4 maanden. Het primaire eindpunt was ORR. De figuur laat zien dat de ORR 55% bedroeg (95%-bti 45,2-63,8) en de DCR twaalf
weken of langer 80%. De mediane duur van respons werd niet bereikt; op het
moment van data cutoff hield 94% van de responsen nog aan. PFS na negen
respectievelijk twaalf maanden was 76% en 71%; de OS na negen respectievelijk
twaalf maanden was 87% en 85%. Er waren statistisch significante en klinisch
relevante verbeteringen in patiënt-gerapporteerde uitkomsten, inclusief
functioneren, symptomen, en kwaliteit van leven. Graad 3 en 4
behandelingsgerelateerde adverse events
werden gezien in 32% van de patiënten; deze AEs waren hanteerbaar (‘manageable’). In de groep patiënten die
de behandeling discontinueerden vanwege AEs (13%) bedroeg de ORR 63%.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab plus ipilimumab voor
dMMR/MSI-H mCRC resulteerde in hoge respons en bemoedigende PFS en OS,
hanteerbare veiligheid, en verbeteringen in patiënt-gerapporteerde uitkomsten.
1.Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM et al. Durable
clinical benefit with nivolumab plus ipilimumab in DNA mismatch
repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer.
J Clin Oncol 2018; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)