Er is geen duidelijkheid over de mogelijke rol van combinatie immuunoncologische therapie (IO) na progressie van gevorderd niercelcarcinoom (aRCC) op of na eerstelijns IO. Het Fast Real-time Assessment of Combination Therapies in Immuno-Oncology (FRACTION)-programma is een open-label fase 2 platformstudie die is opgezet om verschillende IO-combinaties in deze setting te evalueren. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer resultaten van het FRACTION-RCC programma, met nivolumab plus ipilimumab voor RCC met progressie op IO.¹

De studie includeerde 46 patiënten met aRCC dat progressie had tijdens of na behandeling met anti-PD-(L)1 of anti-CTLA-4 therapie. De patiënten kregen vier drie-weekse cycli van nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg, gevolgd door nivolumab 480 mg iedere vier weken gedurende ten hoogste twee jaar of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. De primaire eindpunten waren objective response rate, duur van respons, en percentage progressievrije patiënten na 24 weken. De mediane follow-up was 33,8 maanden. De ORR was 17,4% (95%-bti 7,8-31,4) terwijl stabiele ziekte werd gezien in 41,3% en progressieve ziekte in 30,4%. De mediane DOR was 16,4 maanden (range 2,1+ tot 27,0+). De figuur laat zien dat PFS24 43,2% bedroeg en de mediane overall survival 23,8 maanden. Graad 3 of 4 irAEs werden gezien in 15,2% van de patiënten. Er waren geen graad 5 bijwerkingen.

De onderzoekers concluderen dat aRCC-patiënten na progressie op eerdere IO-therapie duurzaam profijt kunnen hebben van de combinatie van nivolumab en ipilimumab.

1.Choueiri TK, Kluger H, George S et al. FRACTION-RCC: nivolumab plus ipilimumab for advanced renal cell carcinoma after progression on immuno-oncology therapy. J ImmunoTher Cancer 2022-005780

Summary: The phase 2 FRACTION-RCC program found that patients with advanced renal cell cancer after progression on immuno-oncology therapy may derive durable clinical benefit from the combination of nivolumab and ipilimumab.