In eerdere studies is werkzaamheid gezien van de anti-PD-1 remmer nivolumab voor mismatch repair-deficient (MMR-D) colorectaalcarcinoom. De Amerikaanse National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH)-studie overkoepelt een serie fase 2-studies die in meer dan 1100 centra op basis van waargenomen moleculaire veranderingen in tumoren werkzaamheid van gerichte therapie voor recidiverende of refractaire maligniteiten onderzoeken. Arm Z1D van NCI-MATCH evalueerde nivolumab voor MMR-D niet-colorectaalcarcinoom. Dr. Nilofer Azad (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s publiceren deze substudie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

NCI-MATCH includeerde 4902 patiënten met recidiverende of refractaire tumoren, adequate eindorgaan-functie, en ECOG performance status 0 of 1. De patiënten ondergingen tumorbiopsie voor gecentraliseerde screening op moleculaire veranderingen. In 2,0% van de niet-CRCs werd MMR-deficiëntie gedetecteerd (gedefinieerd als volledig verlies van nucleaire expressie van MLH1 of MSH2).


Arm Z1D includeerde 42 van deze patiënten, met een mediane leeftijd 60 jaar, en mediaan drie eerdere lijnen therapie. De meest-voorkomende histologieën waren endometrioïd endometriumadenocarcinoom (n=13), prostaatadenocarcinoom (n=5) en uteruscarcinosarcoom (n=4). De patiënten kregen vier 28-daagse cycli nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken gevolgd door nivolumab 480 mg iedere vier weken. Het primaire eindpunt was objectieve respons. Deze werd gezien in vijftien patiënten (ORR 36%), met stabiele ziekte in nog 21%. De progressievrije overleving was 51% na zes maanden, 46% na twaalf maanden, en 31% na achttien maanden. De mediane overall survival was 17,3 maanden. De toxiciteit was over het algemeen laaggradig.

De onderzoekers concluderen dat van de gescreende refractaire niet-CRCs 2% MMR-D was. Nivolumab had veelbelovende activiteit voor deze maligniteiten.

1.Azad NS, Gray RJ, Overman MJ et al. Nivolumab is effective in mismatch repair-deficient noncolorectal cancers: results from arm Z1D – a subprotocol of the NCI-MATCH (EAY131) study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: Arm Z1D of the multicenter study NCI-MATCH found MMR deficiency in 2.0% of screened refractory noncolorectal cancers. Nivolumab had promising activity in MMR-deficient noncolorectal cancer of a wide variety of histopathologic types.