De
multinationale fase 1/2-studie CheckMate 032 is een open-label
multicohortstudie die patiënten met platina-behandeld niet-resectabel
lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) includeerde. De
patiënten werden behandeld met nivolumab 3 mg/kg monotherapie iedere twee weken
(NIVO3), vier doses nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken
gevolgd door nivolumab monotherapie iedere twee weken (NIVO3+IPI1), of vier
doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken gevolgd door
nivolumab 3 mg/kg monotherapie iedere twee weken (NIVO1+IPI3). De behandeling
werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Dr.
Padmanee Sharma (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren lange-termijn resultaten van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.1
Het
NIVO3-cohort telde 78 patiënten die tenminste 37,7 maanden werden gevolgd; het
NIVO3+IPI1 cohort bestond uit 104 patiënten met minimaal 38,8 maanden
follow-up; en het NIVO1+IPI3 cohort had 92 patiënten en een follow-up van
tenminste 7,9 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve
respons. Deze werd gezien in 25,6% met NIVO3; 26,9% met NIVO3+IPI1; en 38,0%
met NIVO1+IPI3. De mediane duur van de respons was meer dan 22 maanden in alle
drie de groepen. Graad 3 of 4 treatment-related
adverse events werden gezien in 26,9% van de patiënten met NIVO3; 30,8% van
de patiënten met NIVO3+IPI1; en 39,1% van de patiënten met NIVO1+IPI3. Graad 5
TRAEs troffen één patiënt in het NIVO3-cohort en één patiënt in het NIVO3+IPI1
cohort (beide pneumonitis).
De
onderzoekers concluderen dat NIVO3 monotherapie en in combinatie met ipilimumab
duurzame antitumoractiviteit heeft laten zien. NIVO1+IPI3 had de sterkste
activiteit, met een hanteerbaar veiligheidsprofiel.
1.Sharma
P, Siefker-Radtke A, de Braudt F et al. Nivolumab alone and with ipilimumab in previously treated metastatic
urothelial carcinoma: CheckMate 032 nivolumab 1 mg/k plus ipilimumab 3 mg/kg
expansion cohort results. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary:
Expansion cohort and extended follw-up results of cohort of the ChckMate 032 study found that nivolumab
alone and in combination with ipilimumab had sustained antitumor activity for
platinum-pretreated metastatic urothelial carcinoma. Nivolumab 1 mg/kg plus
ipilimumab 3 mg/kg provided the greatest antitumor activiteit, with a
manageable safety profile.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)