De multinationale fase 1/2-studie CheckMate 032 is een open-label multicohortstudie die patiënten met platina-behandeld niet-resectabel lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) includeerde. De patiënten werden behandeld met nivolumab 3 mg/kg monotherapie iedere twee weken (NIVO3), vier doses nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken gevolgd door nivolumab monotherapie iedere twee weken (NIVO3+IPI1), of vier doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken gevolgd door nivolumab 3 mg/kg monotherapie iedere twee weken (NIVO1+IPI3). De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Dr. Padmanee Sharma (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren lange-termijn resultaten van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het NIVO3-cohort telde 78 patiënten die tenminste 37,7 maanden werden gevolgd; het NIVO3+IPI1 cohort bestond uit 104 patiënten met minimaal 38,8 maanden follow-up; en het NIVO1+IPI3 cohort had 92 patiënten en een follow-up van tenminste 7,9 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons. Deze werd gezien in 25,6% met NIVO3; 26,9% met NIVO3+IPI1; en 38,0% met NIVO1+IPI3. De mediane duur van de respons was meer dan 22 maanden in alle drie de groepen. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 26,9% van de patiënten met NIVO3; 30,8% van de patiënten met NIVO3+IPI1; en 39,1% van de patiënten met NIVO1+IPI3. Graad 5 TRAEs troffen één patiënt in het NIVO3-cohort en één patiënt in het NIVO3+IPI1 cohort (beide pneumonitis).

De onderzoekers concluderen dat NIVO3 monotherapie en in combinatie met ipilimumab duurzame antitumoractiviteit heeft laten zien. NIVO1+IPI3 had de sterkste activiteit, met een hanteerbaar veiligheidsprofiel.

1.Sharma P, Siefker-Radtke A, de Braudt F et al. Nivolumab alone and with ipilimumab in previously treated metastatic urothelial carcinoma: CheckMate 032 nivolumab 1 mg/k plus ipilimumab 3 mg/kg expansion cohort results. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: Expansion cohort and extended follw-up results of cohort of the ChckMate 032 study found that nivolumab alone and in combination with ipilimumab had sustained antitumor activity for platinum-pretreated metastatic urothelial carcinoma. Nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg provided the greatest antitumor activiteit, with a manageable safety profile.