Cisplatine-gebaseerde inductiechemotherapie gevolgd door concurrente chemoradiotherapie (CRT) is een standaard-behandeling voor locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC). Cisplatine heeft echter aanzienlijke bijwerkingen die kunnen resulteren in slechte compliance. Lobaplatine is een derdegeneratie platina-middel, met veelbelovende antitumoractiviteit in verscheidene typen maligniteiten, en met minder toxiciteit dan cisplatine. Een multicenter non-inferioriteits fase 3-studie in China heeft lobaplatine-gebaseerde behandeling vergeleken met cisplatine-gebaseerde behandeling voor locoregionaal gevorderd NPC. Prof. Xiang Guo (Sun Yat-sen University, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹


De studie, uitgevoerd in vijf centra, includeerde 502 patiënten met stadium III-IVB NPC. De patiënten waren in de leeftijd van achttien tot zestig jaar, hadden een Karnofsky perfomance status score tenminste 70, en adequate orgaanfunctie. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar twee cycli lobaplatine-fluorouracil inductiechemotherapie gevolgd door twee cycli lobaplatine-gebaseerde CRT (n=252) of twee cycli cisplatine-fluorouracil inductietherapie gevolgd door twee cycli cisplatine-gebaseerde CRT (n=250). Het primaire eindpunt was vijf-jaars progressievrije overleving, met als criterium voor non-inferioriteit een bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor het verschil niet hoger dan 10%.

De mediane follow-up was 75,3 maanden (IQR 69,9-81,1) in de ITT-populatie. De vijf-jaars PFS was 75,0% in de lobaplatinegroep en 75,5% in de cisplatinegroep (HR 0,98; p=0,92); een verschil van 0,5% (p voor non-inferioriteit = 0,0070). In de per-protocol populatie was de vijf-jaars PFS 74,8% in de lobaplatinegroep versus 76,4% in de cisplatinegroep (HR 1,04; p=0,83); een verschil van 1,6% (p voor non-inferioriteit = 0,016). De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse events waren mucositis (41% van de lobaplatinepatiënten versus 40% van de cisplatinepatiënten), leukopenie (16% versus 23%), en neutropenie (10% versus 24%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat lobaplatine-gebaseerde inductiechemotherapie en CRT vergeleken met cisplatine-gebaseerde behandeling resulteerde in niet-inferieure PFS en minder toxiciteiten.

1.Lv X, Cao X, Xia W-X et al. Induction chemotherapy with lobaplatin and fluorouracil versus cisplatin and fluorouracil followed by chemoradiotherapy in patients with stage III-IVB nasopharyngeal carcinoma: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter non-inferiority phase 3 study in China compared lobaplatin-based induction chemotherapy and chemoradiotherapy versus cisplatin-based IC and CRT for stage III-IVB nasopharyngeal carcinoma. The lobaplatin-based treatment resulted in non-inferior PFS and in fewer toxic effects compared with the cisplatin-based treatment.