In preklinische modellen is gezien dat de pan-VEGFR remmer cediranib de expressie onderdrukt van genen die betrokken zijn bij homologous recombination repair (HRR) en de gevoeligheid voor PARP-remmer verhoogt. De multicenterstudie 9984 van het National Cancer Institute heeft toevoeging van cediranib aan de PARP-remmer olaparib voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) geëvalueerd. Prof. Joseph Kim (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 90 mCRPC-patiënten, die 1:1 werden gerandomiseerd naar cediranib 30 mg eenmaal daags plus olaparib 200 mg tweemaal daags (arm A) of alleen olaparib 300 mg tweemaal daags (arm B). Het primair eindpunt was radiografisch-progressievrije overleving (rPFS) onder alle patiënten. Secundaire eindpunten waren rPFSs in de groepen patiënten met HRR-deficiënt en HRR-proficiënt mCRPC. De figuur toont de rPFS onder alle patiënten (panel A), de overall survival onder alle patiënten (panel B), de rPFS in de HRR-deficiënte subgroep (panel C), de rPFS in de HRR-proficiënte subgroep (panel D), en een exploratieve analyse van de rPFS in de subgroep met BRCA2-mutatie. De incidentie van graad 3 of 4 adverse events was 61% in arm A en 18% in arm B.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van cediranib aan olaparib voor mCRPC resulteerde in significante verlenging van rPFS en in toename van de incidentie van graad 3 en 4 AEs. De groep met BRCA2-mutaties had in beide armen numeriek langere rPFS dan de groep zonder deze mutaties.

1.Kim JW, McKay RR, Radke MR et al. Randomized trial of olaparib with or without cediranib for metastatic castration-resistant prostate cancer: the results from National Cancer Institute 9984. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: National Cancer Institute trial 9984 found that among patients with metastatic castratation-resistant prostate cancer addition of cediranib to olaparib was associated with improvement of rPFS, as well as increased incidence of grade 3-4 adverse events.