Personen met een kiemlijn BRCA1- of BRCA2-mutatie vormen een kleine subgroep van de patiënten met metastatisch pancreascarcinoom. De PARP-remmer olaparib heeft antitumor-werkzaamheid in deze populatie. De multinationale fase 3-studie POLO heeft de waarde onderzocht van olaparib-onderhoudsbehandeling voor deze patiënten. Prof. Hedy Kindler (The University of Chicago, IL) presenteerde de studie gisteren op de Annual Meeting van ASCO in Chicago.¹

De onderzoekers screenden 3315 patiënten die tenminste zestien weken eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie voor metastatische ziekte hadden gekregen zonder progressie. In 247 van deze patiënten werden kiemlijn BRCA1/2-mutaties gezien. Van deze patiënten werden er 154 gerandomiseerd (3:2) naar oraal olaparib 300 mg tweemaal daags (n=92) of placebo (n=62). Het primair eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane PFS was 7,4 maanden met olaparib versus 3,8 maanden met placebo (HR 0,53; p=0,004). Na zes maanden was 53,0% van de olaparib-patiënten versus 23,0% van de placebo-patiënten progressievrij; na twee jaar was dit het geval voor 22,1% versus 9,6%. Een interimanalyse van de overall survival (46% data-maturiteit) liet geen significant verschil tussen beide groepen zien (mediane OS 18,9 maanden met olaparib versus 18,1 maanden met placebo; p=0,68). Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. De incidentie van graad 3 of hoger adverse events was 40% met olaparib versus 23% met placebo. Discontinuering van de behandeling wegens AEs werd gezien in 5% versus 2%.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met een kiemlijn BRCA1/2-mutatie en metastatisch pancreascarcinoom olaparib-onderhoud vergeleken met placebo resulteerde in langere PFS.

1.Kindler HL et al. ASCO Annual Meeting 2019; abstr. LBA4

Summary: The multinational phase 3 POLO study found that among patients with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer, progression-free survival was longer with maintenance olaparib than with placebo (median 7.4 months versus 3.8 months; HR 0.53; p=0.004).