De multinationale fase 3-studie OlympiAD randomiseerde patiënten met HER2-negatief metastatisch mammacarcinoom (MBC) en een kiemlijn BRCA1/2-mutatie naar olaparib of chemotherapy of physician’s choice (TPC). Eerder is gepubliceerd dat de mediane progressievrije overleving in de olaparib-arm significant langer was dan in de TPC-arm (7,0 versus 4,2 maanden; HR 0,58; p<0,001). Dr. Mark Robson (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren nu online in Annals of Oncology overall survival en tolerabiliteitsresultaten van de studie.¹

De studie includeerde patiënten die ten hoogste twee eerdere lijnen chemotherapie voor MBC hadden gekregen. Ze werden gerandomiseerd naar olaparib 300 mg tweemaal daags (n=205) of TPC (capecitabine, vinorelbine, of eribuline; n=97). De OS-analyse werd uitgevoerd nadat 64% van de deelnemers overleden was. De mediane OS was 19,3 maanden met olaparib versus 17,1 maanden met TPC (HR 0,90; p=0,513). Onder de geprespecificeerde subgroepen was er slechts één met significant OS-profijt van olaparib versus TPC, te weten de subgroep van 87 patiënten die niet eerder chemotherapie voor metastatische ziekte had gekregen (HR 0,51; 95%-bti 0,29-0,90). Olaparib werd goed verdragen. Slechts 4,9% van de patiënten in de olaparib-arm (versus 7,7% in de TPC-arm) discontinueerde de behandeling wegens adverse events. Het risico van anemie nam niet toe bij langdurig gebruik van olaparib.

De onderzoekers concluderen dat olaparib vergeleken met TPC niet resulteerde in OS-profijt in de gehele studiepopulatie maar wel onder patiënten die niet eerder chemotherapie voor metastatische ziekte hadden gekregen. Olaparib werd goed verdragen.

1.Robson ME, Tung N, Conte P et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study OlympiAD randomized patients with HE2-negative metastatic breast cancer and a germline BRCA1/2-mutation to olaparib or chemotherapy of physician’s choice. The final analysis showed no significant OS benefit from olaparib among all patients, but there was benefit from olaparib over TPC in the prespecified subgroup of patients who had not received prior chemotherapy for metastatic disease (HR 0.51; 95% CI 0.29-0.90). Adverse events during olaparib treatment were generally low grade and manageable.