De
PARP-remmer olaparib gaat herstel van enkelstrengs DNA-breuken in tumoren tegen.
In tumoren van patiënten met kiemlijn BRCA1/2-mutaties
is ook het herstel van dubbelstrengs-breuken gestoord. De multinationale fase
3-studie SOLO3 vergeleek olaparib tabletten met niet-platina chemotherapie voor
platinagevoelig recidiverend ovariumcarcinoom in patiënten met kiemlijn BRCA1/2-mutaties die tenminste twee
eerdere lijnen platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen. Dr. Richard
Penson (Harvard Medical School, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie randomiseerde
266 patiënten 2:1 naar olaparib 300 mg tweemaal daags (n=178) of physician’s choice van single-agent chemotherapie (gepegyleerd
liposomaal doxorubicine, paclitaxel, gemcitabine, of topotecan; n=88). Het
primaire eindpunt was ORR in blinded
central review. De figuur laat zien dat deze significant beter was in de olaparibgroep dan in
de chemotherapiegroep (72,2% versus 51,4%; OR 2,53; p=0,002). In de subgroep van
patiënten die twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen was de ORR 84,6%
met olaparib versus 61,5% met chemotherapie (OR 3,44; 95%-bti 1,42-8,54). Ook de
progressievrije overleving (A: geblindeerde centrale
beoordeling; B plaatselijke beoordeling) was significant beter met olaparib dan
met chemotherapie. Er waren geen onverwachte adverse events.
De
onderzoekers concluderen dat olaparib vergeleken met niet-platina chemotherapie
resulteerde in significant betere respons en PFS in patiënten met recidiverend platina-gevoelig
ovariumcarcinoom en BRCA1/2-mutatie
die twee of meer eerdere lijnen platina-gebaseerde chemotherapie hadden
gekregen.
1.Penson RT, Villalobos Valencia R,
Cibula D et al. Olaparib versus nonplatinum chemotherapy in patients with
platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation
(SOLO3): a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 study SOLO3 compared olaparib tablets versus nonplatinum chemotherapy for relapsed platinum-sensitive
ovarian cancer in patients with germline BRCA1/2 mutation, after at least two
prior lines of platinum-based chemotherapy. The response and PFS (A: blinded central review; B: investigator assessed) were significantly
better with olaparib compared to chemotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)