De multinationale fase 3-studie PROfound includseerde patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) met veranderingen in homologe-recombinatie schadeherstelgenen na progressie op een volgende-generatie hormonaal middel, zoals enzalutamide of abirateron. De patiënten werden gerandomiseerd naar olaparib of physician’s choice uit enzalutamide plus prednison of abirateron plus prednison. Na progressie in de controlegroep kregen de patiënten crossover naar olaparib aangeboden. Eerder dit jaar is gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant beter was in de olaparibgroep dan in de controlegroep. Dr. Maha Hussain (Northwestern University, Chicago IL) presenteert nu overall survival gegevens van de studie op de vituele meeting van ESMO. De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten in twee cohorten: cohort A omvatte 245 patiënten met tumoren met tenminste één verandering in BRCA1, BRCA2, of ATM, en cohort B telde 142 patiënten met tumoren met tenminste één verandering in twaalf andere vooraf-gespecificeerde genen. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar olaparib (n=256) of controle (n=131). Het primaire eindpunt van de analyse was OS in cohort A.

In cohort A was de mediane OS 19,1 maanden met olaparib versus 14,7 maanden met controle (HR 0,69; p=0,02). Ook in cohort B (14,1 versus 11,5 maanden) en in cohorten A en B tezamen (17,3 versus 14,0 maanden) was de OS beter in de olaparibgroep dan in de controlegroep. Crossover naar olaparib werd gezien in 66% van de patiënten in de controlegroep. Na controle voor crossover was de OS-HR 0,42 (95%-bti 0,19-0,95) in cohort A; 0,83 (95%-bti 0,11-5,98) in cohort B; en 0,55 (95%-bti 0,29-1,06) in beide cohorten tezamen.

De onderzoekers concluderen dat onder mannen met mCRPC met tumoren met tenminste één verandering in BRCA1, BRCA2, of ATM en progressie op een next-generation hormonaal middel, de OS langer was met olaparib dan met enzalutamide of abirateron, ondanks substantiële crossover van controlebehandeling naar olaparib.

1.Hussain M, Mateo J, Fizazi K et al. Survival with olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2020; epub ahead of print

Summary: Overall survival results of the multinational phase 3 PROfound study showed that among men with metastatic castration-resistant prostate cancer who had tumors with at least one alteration in BRCA1, BRCA2, or ATM, and whose disease had progressed during treatment with a next-generation hormonal agent, those who were initially assigned to receive olaparib had a significantly longer overall survival than those who were assigned to receive enzalutamine or abiraterone plus prednisone as the control therapy, despite substantial crossover from control therapy to olaparib.