De PARP-remmer olaparib is goedgekeurd voor behandeling van HER2-negatief metastatich mammacarcinoom (MBC) in dragers van kiemlijn (g) mutaties in BRCA1/2. De multicenter fase 2-studie TBCRC 048 in de Verenigde Staten evalueerde olaparib voor MBC met somatische (s) BRCA1/2-mutaties of g/s-mutaties in andere genen die betrokken zijn bij homologe recombinatie (HR). Dr. Nadine Tung (Beth Deaconess Medical Center, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 54 MBC-patiënten, onder wie 76% met ER-positieve HER2-negatieve ziekte. De patiënten werden geïncludeerd in twee cohorten. Cohort 1 bestond uit 27 patiënten met kiemlijnmutaties in non-BRCA1/2 HR-gerelateerde genen, en cohort 2 bestond uit 27 patiënten met somatische mutaties in deze genen of BRCA1/2. De patiënten kregen oraal olaparib 300 mg tweemaal daags tot progressie optrad. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met objectieve respons.

De ORR was 33% in cohort 1 (90%-bti 19-51) en 31% in cohort 2 (90%-bti 15-49). Bevestigde responsen werden alleen gezien met gPALB2 (ORR 82%) en sBRCA1/2 (ORR 50%) maar niet met ATM of CHEK2. De mediane progressievrije overleving was 13,3 maanden (90%-bti 12- NA) voor gPALB2 en 6,3 maanden (90%-bti 4,4-NA) voor sBRCA1/2.

De onderzoekers concluderen dat olaparib een werkzame behandeling was voor MBC met gPALB2- of sBRCA1/2-mutaties.

1.Tung NM, Robson ME, Ventz S et al. TBCRC 048: phase II study of olaparib for metastatic breast cancer and mutations in homologous recombination-related genes. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The US multicenter phase 2 study TBCRC 048 found efficacy of olaparib for metastatic breast cancer with germline mutations in PALB2 (ORR 82%) and somatic mutations in BRCA1/2 (ORR 50%) but not for MBC with ATM or CHEK2 mutations.