De PARP-remmer olaparib in combinatie met hormoontherapie levert klinisch profijt voor patiënten met metastatisch prostaatcarcinoom met homogous recombination repair (HRR)-veranderingen. De werkzaamheid van olaparib in afwezigheid van androgeendeprivatietherapie (ADT) is niet eerder onderzocht. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft olaparib monotherapie geëvalueerd onder patiënten met hoog-risico biochemisch recidiverend (BCR) prostaatcarcinoom na prostatectomie. Dr. Catharine Marshall (Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde genetisch-niet-geselecteerde patiënten met BCR-ziekte na radicale prostatectomie, PSA-verdubbelingstijd van ten hoogste 6 maanden, een absolute PSA-waarde van tenminste 1,0 ng/ml, en een testosteron-niveau van tenminste 150 ng/dl. De patiënten kregen oraal olaparib 300 mg tweemaal daags tot verdubbeling van het baseline PSA-niveau, klinische of radiografische progressie, of niet-acceptabele bijwerkingen. Het primaire eindpunt was bevestigde 50% of meer verlaging van PSA-niveau in vergelijking met baseline waarde (PSA50). Onder de 51 geïncludeerde patiënten (gemiddelde leeftijd 63,8 ± 6,8 jaar) werd een PSA50-respons gezien in 13 patiënten (26%). Alle PSA50-responsen werden gezien in de HRR-positieve groep (13 van 27 patiënten; 48%). Alle 11 patiënten met BRCA2-veranderingen hadden een PSA50-respons. Veel-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid (63% van de patiënten), misselijkheid (55%), en leukopenie (43%).

De onderzoekers concluderen dat olaparib monotherapie resulteerde in een hoog percentage patiënten met PSA50-respons onder patiënten met BRCA2-veranderingen.

1.Marshall CH, Teply BA, Lu J et al. Olaparib without androgen deprivation for high-risk biochemically recurrent prostate cancer following prostatectomy. A nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol 2024.3074

Summary: A multicenter phase 2 trial in the USA found that among patients with high-risk biochemically recurrent prostate cancer following prostatectomy, olaparib monotherapy led to high and durable PSA response rates in patients with BRCA2 alterations.