ONC201 is een hersenen-penetrerende dopaminereceptor D2 agonist, met activiteit voor glioblastoom in diermodellen. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid en veiligheid van ONC201 voor recidiverend glioblastoom in volwassen patiënten onderzocht. Dr. Isabel Arrillaga-Romany (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie online in Neuro-Oncology.¹



In het eerste gedeelte van de studie kregen zes volwassen patiënten met recidiverend glioblastoom voorafgaand aan her-resectie twee wekelijkse doses van oraal ONC201 625 mg. Vierentwintig uur na de tweede toediening vond her-resectie plaats. Het primair eindpunt van deze arm was intratumorale ONC201-concentratie. De waargenomen concentraties liepen uiteen van 600 nM tot 9,3 μM waarmee het primaire eindpunt bereikt werd. In het tweede gedeelte van de studie kregen nog twintig patiënten met recidiverend glioblastoom ONC201 625 mg eens per week, met als primair eindpunt progressievrije overleving na zes maanden (PFS6) en als criterium voor werkzaamheid PFS6 tenminste 5%. Aan dit criterium werd niet voldaan. Er was één patiënt met complete regressie van multifocale lesies die tenminste 1,5 jaar aanhield. Deze patiënt was één van drie met de H3 K27M mutatie. Er waren geen behandelingsmodificaties of discontinueringen wegens toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat wekelijks ONC201 voor recidiverend glioblastoom goed verdragen werd en resulteerde in relevante intratumorale concentraties, en dat biologisch activiteit is gezien in een patiënten met de H3 K27M mutatie.

1.Arrillaga-Romany I, Odia Y, Prabhu VV et al. Biological activity of weekly ONC201 in adult recurrent glioblastoma patients. Neuro-Oncol 209; epub ahead of print

Summary: ONC201 is a brain penetrant dopamine receptor D2 antagonist, with activity for glioblastoma in preclinical models. A multicenter study in the USA found that weekly ONC201 for recurrent glioblastoma in adult patients was well tolerated, while meaningful intratumoral concentrations were achieved. One of three patients with the H3 K27M mutation had complete regression of lesions that remained durable for longer than 1.5 years.