Pediatrische patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) hebben een slechte prognose, met een mediane overleving korter dan één jaar. Oncolytische-virustherapie is geëvalueerd in pediatrische patiënten met gliomen op ander lokaties in de hersenen. Een studie van de Clínica Universidad de Navarra (Spanje) evalueerde intratumorale infusie van DNX-2401, een oncolytisch adenovirus dat selectief in tumorcellen repliceert, voor nieuw-gediagnostiseerd DIPG in pediatrische patiënten. Dr. Marta Alonso en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde twaalf patiënten, in de leeftijd van 3 tot en met 18 jaar, met nieuw-gediagnostiseerd DIPG, die via een catheter in de pedunculus cerebri een enkele dosis van het virus kregen toegediend (1 x 10¹⁰ virusdeeltjes in de eerste vier patiënten en 5 x 10¹⁰ in de volgende acht patiënten), gevolgd door radiotherapie in elf van de twaalf patiënten. Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid en adverse-event profiel. De patiënten rapporteerden hoofdpijn, misselijkheid, braken, en vermoeidheid. Hemiparese en tetraparese werden ieder gezien in één patiënt. De mediane follow-up was 17,8 maanden (range 5,9-33,5). MRI-gedetecteerde reductie van tumorgrootte werd gezien in negen patiënten, partiële respons in drie, en stabiele ziekte in acht. De mediane overall survival was 17,8 maanden. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse waren twee patiënten in leven, onder wie één zonder tumorprogressie na 38 maanden. Onderzoek van een tumormonster verkregen bij autopsie en perifeer-bloed analyses lieten veranderingen zien in de micro-omgeving van de tumor en in het T-celrepertoire.

De onderzoekers concluderen dat intratumorale infusie van oncolytisch DNX-2401 gevolgd door radiotherapie in pediatrische patiënten met DIPG resulteerde in veranderingen in T-celactiviteit en reductie of stabilisatie van de tumorgrootte in sommige patiënten, maar geassocieerd was met adverse events (quick take video summary).

1.Pérez-Larraya JG, Garcia-Moure M, Labiano S et al. Oncolytic DNX-2401 virus for pediatric diffuse intrinsic pontine glioma. N Engl J Med 2022;386:2471-2481

Summary: A pilot study in Spain found that intratumoral infusion of oncolytic virus DNX-2401 followed by radiotherapy in pediatric patients with newly diagnosed DIPG resulted in changes in T-cell activity and a reduction in or stabilization of tumor size in some patients but was associated with adverse events.