Stralingsdosering naar de neuroregeneratieve zone van de hippocampus is geassocieerd met cognitieve toxiciteit. Het is denkbaar dat ontzien van de hippocampus (hippocampal avoidance; HA) met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie tijdens whole-brain radiotherapy (WBRT) voor hersenmetastasen de cognitie kan sparen. De fase 3-studie NRG Oncology CC001 in de Verenigde Staten en Canada heeft deze hypothese getoetst. Dr. Paul Brown (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met hersenmetastasen die werden gerandomiseerd naar HA-WBRT plus memantine of conventionele WBRT plus memantine. Het primaire eindpunt was tijd tot cognitive function failure, gedefinieerd als significante verslechtering in tenminste één cognitieve test. Secundaire eindpunten waren overall survival, intracraniële-progressievrije overleving, toxiciteit, en patiënt-gerapporteerde symptomen.

De studie includeerde 518 patiënten met hersenmetastasen zonder metastasen in de HA-regio. De mediane follow-up voor overlevende patiënten was 7,9 maanden. Het risico van cognitief falen was significant lager in de HA-WBRT plus memantine arm dan in de WBRT plus memantine arm (HR 0,74; p=0,02). Dit verschil werd verklaard uit minder verslechtering van executief functioneren na vier maanden (23,3% versus 40,4%; p=0,01) en minder verslechtering in leervermogen na zes maanden (11,5% versus 24,7%; p=0,049) en minder verslechtering in geheugen na zes maanden (16,4% versus 33,3%; p=0,02). Er waren geen significante verschillen tussen beide armen in OS, intracraniële PFS, of toxiciteit. Na zes maanden rapporteerden de patiënten in de HA-WBRT plus memantine arm minder vermoeidheid (p=0,04), minder problemen met onthouden (p=0,01), minder problemen met praten (p=0,049), minder interferentie van neurologische symptomen met dagelijkse activiteiten (p=0,008), en minder cognitieve symptomen (p=0,01).

De onderzoekers concluderen dat in volwassen patiënten met hersenmetastasen HA-WBRT plus memantine, vergeleken met WBRT plus memantine, resulteerde in beter behoud van de cognitieve functie en betere patiënt-gerapporteerde symptomen, zonder verslechtering van OS en intracraniële PFS.

1.Brown PD, Gondi V, Pugh S et al. Hippocampal avoidance during whole-brain radiotherapy plus memantine for patients with brain metastases: phase III trial NRG Oncology CC001. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The phase 3 study NRG Oncology CC001 in the USA and Canada found that in adult patients with brain metastases hippocampal avoidance, compared to no hippocampal avoidance, during WBRT plus memantine resulted in better preservation of cognitive function and patient-reported symptoms, without compromising the intracranial PFS or the OS.