Tumorbiopten worden vaak gebruikt voor genotypering van maligniteiten, maar veel tumoren hebben intratumorele heterogeniteit die oorzaak kan zijn van resistentie tegen behandeling. Meerdere biopten, zowel in tijd als ruimte, zijn vereist voor een goed inzicht in de ontwikkeling van resistentie. Liquide biopten zijn meer conveniënt voor de patiënt, en analyse van circulerend celvrij (cf) tumor DNA kan wellicht inzicht geven in intratumorele heterogeniteit. Dr. Andrea Sottariva (Institute of Cancer Research, Londen VK) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de mogelijkheid op basis van analyse van liquide biopten de tijd tot behandelfalen (TTF) te voorspellen in individuele patiënten. Ze publiceren de analyse vandaag online in Cancer Discovery.¹

De analyse is gebaseerd op gegevens van de fase 2-studie PROSPECT-C, van cetuximab voor RAS-wildtype gevorderd colorectaalcarcinoom. De onderzoekers combineerden genomische profilering van cfDNA in sequentieel genomen biopten met imaging en mathematische modellering van ontwikkeling van de maligniteit. Ze laten zien dat een significant percentage van de als RAS-wildtype beschouwde patiënten desondanks pretreatment tumoren hebben met afwijkingen in de RAS-route, en niet kunnen profiteren van EGFR-remming. Ze tonen aan dat primaire en verkregen resistentie tegen cetuximab vaak van polyklonale aard zijn. Modellering van de ontwikkeling van tumoren gecombineerd met analyses van cfDNA in frequente seriële biopten maakte voorspelling mogelijk van de TTF in zes patiënten, verscheidene weken voor het behandelfalen. In drie van zes patiënten was de voorspelde TTF binnen tien procent van de waargenomen TTF.

De onderzoekers concluderen dat analyse van cfDNA in sequentieel genomen liquide biopten voorspelling mogelijk maakt van de TTF in gevorderd CRC, waardoor wellicht een window of opportunity voor interventie gegenereerd wordt.

1.Khan K, Cunningham D, Werner B et al. Longitudinal liquid biopsy and mathematical modelling of clonal evolution forecast time to treatment failure in the PROSPECT-C phase II colorectal cancer clinical trial. Cancer Discovery 2018; epub ahead of print

Summary: A study in England showed that a model based on analysis of repeated liquid biopsies allows prediction of the time to expected treatment failure in individual patients with colorectal cancer, generating a possible window of opportunity for intervention.