Risicostratificatie en behandeling van myelodysplastisch syndroom (MDS) zijn gebaseerd op het International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R). In deze score wordt informatie verwerkt over hematologische parameters en cytogenetische afwijkingen. Somatische genmutaties worden nog niet gebruikt in de risicostratificaties van MDS-patiënten. De International Working Group for Prognosis in MDS heeft nu een IPSS-M (‘Molecular’) opgesteld, waarin ook genomische veranderingen zijn verwerkt. Dr. Elsa Bernard (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren IPSS-M in NEJM Evidence.¹

Het ontwikkelingscohort bestond uit 2957 MDS-monsters van patiënten van 24 centra in dertien landen, en het validatiecohort uit 754 monsters van patiënten van Japanse centra. De onderzoekers inventariseerden associaties tussen genomische veranderingen in 152 genen en patiënt-uitkomsten. In 94% van de patiënten werd tenminste één oncogene genomische verandering gezien. In multivariate analyse waren TP53^multihit, FLT3-mutaties, en MLL^PTD de belangrijkste genetische voorspellers van ongunstige uitkomsten, terwijl SF3B1-mutaties geassocieerd waren met gunstige uitkomsten. De bevindingen resulteerden in de constructie van IPSS-M, op basis van hematologische parameters, cytogenetische abnormaliteiten, en somatische mutaties in 31 genen. De score geeft het risico aan voor individuele patiënten. De onderzoekers onderscheidden zes IPSS-M risicocategorieën met verschillen in prognose. Vergeleken met IPSS-R resulteerde IPSS-M in betere prognostische discriminatie en in restratificatie van 46% van de patiënten. IPSS-M was toepasbaar in primair en secundair/therapiegerelateerd MDS.

De onderzoekers concluderen dat combineren van genomisch profileren met hematologische en cytogenetische parameters resulteerde in verbetering van de risicostratificatie van MDS-patiënten.

1.Bernard E, Tuechler H, Greenberg PL et al. Molecular International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes. NEJM Evidence 2022; epub ahead of print

Summary: The International Working Group for Prognosis in MDS developed and validated the IPSS-Molecular, based on hematologic parameters, cytogenetic abnormalities, and somatic mutations of 31 genes. Compared with the current IPSS-R, IPSS-M improved prognostic discrimination across all clinical end points.