Een standaard conditioneringsregime voor allogene transplantatie voor AML is fludarabine plus lage-dosering totale lichaamsbestraling (TBI). Clofarabine is een immuunsuppressief purinenucleoside-analoog met wellicht betere antileukemische activiteit dan fludarabine. Een fase 1-2 studie van Fred Hutchinson Cancer Research Center (Seattle WA) heeft de werkzaamheid van clofarabine plus TBI als niet-myeloablatief conditioneringsregime voor alloHCT in AML onderzocht. Dr. Elizabeth Krakow en collega’s publiceren de studie online in het American Journal of Hematology.¹

De studie includeerde 44 patiënten (leeftijd mediaan 69 jaar, range 53-74) die niet geschikt werden geacht voor meer intensieve regimes. Ze kregen clofarabine in doseringen 150 tot 250 mg/m² in combinatie met 2 Gy TBI. Eén patiënt ontwikkelde multifactoriële acute nierschade; verder waren er geen graad 3 of hoger adverse events. De transplantatie was succesvol in alle patiënten. Het primair eindpunt van de studie was relapse-percentage in de eerste zes maanden na de transplantatie. De zes-maands relapse rate was 16% (95%-bti 5-27) onder alle patiënten en 14% (95%-bti 3-26) onder de 36 patiënten die clofarabine 250 mg/m² hadden gekregen, waarmee voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde werkzaamheidscriterium. De twee-jaars leukemievrije overleving was 52% (95%-bti 37-67) en de twee-jaars overall survival was 55% (95%-bti 40-70). In vergelijking met een historisch cohort van patiënten die fludarabine 90 mg/m² plus 2 Gy TBI hadden gekregen was het clofarabine-TBI regime geassocieerd met lagere mortaliteit (HR 0,50; 95%-bti 0,28-0,91), ziekteprogressie of overlijden (HR 0,48; 95%-bti 0,27-0,85), en morfologische relapse (HR 0,30; 95%-bti 0,13-0,69), met vergelijkbare non-relapse mortaliteit (HR 0,85; 95%-bti 0,36-2,00).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van clofarabine met TBI conditionering voor alloHCT in AML nader onderzoek verdient.

1.Krakow EF, Gyurkocza B, Storer BE et al. Phase I/II multisite trial of optimally dosed clofarabine and low-dose TBI for hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia. Am J Hematol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study at Fred Hutchinson Cancer Research Center (Seattle, WA) found 6-month relapse rate 14% after clofaribine 250 m/m² plus total body irradiation 2Gy conditioning for alloHCT in AML.